2-氟-4-氯吡啶的合成與應(yīng)用

2025/4/30 11:48:36 作者：火星人

2-氟-4-氯吡啶，英文名：2-Fluoro-4-chloropyridine，CAS號(hào)：34941-92-9，分子量：131.535，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：155.9±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H3ClFN，閃點(diǎn)：48.1±21.8°C，蒸汽壓：3.8±0.3 mmHg at 25°C，白色至淡黃色固體粉末。

2-氟-4-氯吡啶

制備方法

在0℃下向化合物4-氯吡啶-2-胺(500mg,3.90mmol)在HF-吡啶(2.5mL)中的溶液中分批添加亞硝酸鈉(296mg,4.29mmol)。在10℃下攪拌反應(yīng)混合物1h。將反應(yīng)混合物用水稀釋,并用DCM(25mL×2)萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)硫酸鈉干燥,并在減壓下濃縮,得到呈棕色液體狀的2-氟-4-氯吡啶粗品(350mg,68.46%),R_f=0.7(100%正己烷)；¹H NMR(300MHz,DMS0-d6)：δ8.27(dd,J=5.3,0.8Hz,1H)，7.59-7.42(m,2H)；LC-MS m/z 132.05[M+H]⁺[1]。

有機(jī)應(yīng)用

1、專(zhuān)利CN201980040332.3實(shí)施例24中間體4-氯-2-氟-3-碘吡啶的制備：經(jīng)5min向2-氟-4-氯吡啶(0.35g,2.67mmol)在無(wú)水THF(5mL)中的冷卻溶液中滴加LDA(THF中2M,1.46mL,2.93mmol),并在-78℃下攪拌所得溶液1h。然后在-78℃下經(jīng)5min滴加在無(wú)水THF(2mL)中的碘(0.74g,2.93mmol),并在相同溫度下攪拌1小時(shí)。然后用飽和NH4Cl水溶液(5mL)淬滅反應(yīng)混合物。用EtOAc(10mL×2)萃取粗物質(zhì),并用Na2S2O3(2M，10mL)洗滌合并的有機(jī)相,經(jīng)硫酸鈉干燥,在減壓下蒸發(fā),得到呈棕色固體狀的化合物4-氯-2-氟-3-碘吡啶(0.35g,51.20%),R_f=0.6(100%正已烷)。¹H NMR(300MHz,DMSO-d6)： δ8.18(d,J=5.3Hz,1H),7.61(d,J=5.3Hz,1H)；HPLC：88.85%[1]。

2、專(zhuān)利CN201811297774.X實(shí)施例5關(guān)于4-氯-2-(環(huán)丙氧基)吡啶的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將4-氯-2-氟吡啶0.30g(2.30mmol)、3.0mL N,N-二甲基甲酰胺(分析純)和環(huán)丙醇0.20g(3.40mmol)投入25mL的單口燒瓶中；磁力攪拌下分三次投入碳酸銫1.11g(3.40mmol)，使燒瓶?jī)?nèi)溫度不超過(guò)20℃。20℃的室溫下，磁力攪拌反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束后加水15mL淬滅，經(jīng)乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥后過(guò)濾，所得的濾液旋蒸濃縮脫去乙酸乙酯，得粗品；將粗品經(jīng)硅膠柱純化再經(jīng)旋蒸濃縮處理，得到油狀液體為4-氯-2-(環(huán)丙氧基)吡啶，收率62.7%[2]。

2-氟-4-氯吡啶反應(yīng)一

參考文獻(xiàn)

[1]諾華股份有限公司. 氰基三唑化合物及其用途:CN201980040332.3[P]. 2021-02-02.

[2]杭州邁世騰藥物科技有限公司,浙江大學(xué). 芳基環(huán)丙基醚及其衍生物的制備方法:CN201811297774.X[P]. 2019-01-25.

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