介紹

6-溴煙酸甲酯的化學(xué)式為C7H6BrNO2，外觀為為白色至淡黃色結(jié)晶粉末，微溶于水，可溶于乙醇、乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑。它可用于合成具有抗菌、抗炎、抗腫瘤等藥理活性的吡啶類衍生物。此外，它還可以進(jìn)行鹵代烴的取代反應(yīng)、酯的水解和醇解反應(yīng)等。

圖一 6-溴煙酸甲酯

合成

將6-氯吡啶-3-羧酸甲酯（6.86 g，40 mmol）溶解在甲苯（100 mL）中，加熱至90°C。分批加入溴化氧磷（25 g，87 mmol），繼續(xù)加熱3小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至室溫，倒入冰水中。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)物，再次用水洗滌有機(jī)物，然后用NAHC03洗滌。合并有機(jī)物，用MGS04干燥，過濾，蒸發(fā)成橙色固體（8.1 g，94%），通過LH NMR，該固體是6-溴代吡啶-3-羧酸甲酯：6-氯代吡啶-3-甲酸甲酯的8:1混合物。將上述獲得的混合物（0.225 g，1.04 mmol）與六甲基二錫（0.375 g，1.15 mmol）、Pd（OAC）2（21 mg，0.09 mmol）和三苯基膦（25 mg，0.09mmol）在甲苯（5 mL）中混合。用氮?dú)獯祾?，?0°C下攪拌18小時(shí)。反應(yīng)冷卻至室溫。加入1-BROM-2，6-二氟苯（250 mg，1.29 mmol）的甲苯（1 mL）溶液，然后加入Pd（OAC）2（21 mg，0.09 mmol）和三苯基膦（25 mg，0.09mmol）。用氮?dú)獯祾?，?0°C下再攪拌18小時(shí)。反應(yīng)冷卻至室溫。蒸發(fā)溶劑，通過柱色譜法（硅膠，10%乙酸乙酯的己烷溶液）純化，得到50mg（20%收率）6-（2,6-二氟苯基）吡啶-3-甲酸乙酯。在室溫下用甲醇（3 mL）中的IN氫氧化鈉溶液（0.22 mL，0.22 mmol）水解酯3天。在真空下除去揮發(fā)物，將殘?jiān)cIN鹽酸溶液混合。通過過濾收集白色固體，用水洗滌，真空干燥，得到30mg（63%收率）化合物6-溴煙酸甲酯。MS（ES）：m/z 235.9（m+H）[1]。

圖二 6-溴煙酸甲酯的合成

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: ELI LILLY - WO2004/94382, 2004, A1.