2-膦酰丁酸三乙酯是一類活潑亞甲基類化合物，常溫常壓下為透明無色至淺黃色液體，具有多樣的化學(xué)反應(yīng)活性，它難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑。2-膦酰丁酸三乙酯可由磷酰基乙酸三乙酯和碘乙烷通過親核取代反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥合成中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于合成抗革蘭氏陰性病原菌的藥物分子。

理化性質(zhì)

2-膦酰丁酸三乙酯結(jié)構(gòu)中的亞甲基單元受鄰位兩個(gè)吸電子羰基影響具有顯著的酸性，它可在常見的堿性物質(zhì)的作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的碳負(fù)離子，后者可對常見的親電試劑例如碘甲烷，碘乙烷等發(fā)生親核取代反應(yīng)。2-膦酰丁酸三乙酯還可在堿性條件下和苯甲醛類物質(zhì)等發(fā)生烯基化反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴衍生物。

制備方法

圖1 2-膦酰丁酸三乙酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-膦酰丁酸三乙酯（3.00 g, 13.38 mmol）溶解于50 mL二甲亞砜中，然后將叔丁醇鉀（1.65 g, 14.72 mmol）加入到冷卻至0°C的反應(yīng)溶液中。將上述所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約30分鐘，然后向上述反應(yīng)混合物中加入碘乙烷（2.30 g, 14.72 mmol），將所得的反應(yīng)混合物加熱至60°C，然后攪拌所得的反應(yīng)混合物大約90分鐘。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，原料反應(yīng)完全后反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物加入20ml飽和氯化銨水溶液來淬滅反應(yīng)。然后用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物，分離出有機(jī)層并用水和鹽水洗滌有機(jī)相。在無水Na2SO4上干燥有機(jī)相并過濾反應(yīng)混合物以除去干燥劑并將所得的反應(yīng)混合物在真空中濃縮。所得的剩余物通過使用石油/乙酸乙酯（2:1）凝膠層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-膦酰丁酸三乙酯。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Kong, Qidi; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(12), 8644-8665.