1-氯-4-氟苯，英文名為1-Chloro-4-fluorobenzene，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性和較好的溶解性，它可與常見的有機溶劑混溶但是不能和水混溶。1-氯-4-氟苯是一種鹵代苯類衍生物，具有和甲苯類似的溶解性，在化學合成領域中主要用作非極性的有機溶劑和化學合成原料，在有機合成方法學基礎研究領域中有較好的應用。

理化性質

1-氯-4-氟苯結構中的氯原子可在金屬銅催化的作用下和有機胺或者酚類化合物等發(fā)生偶聯反應，將高效地將氟代苯基單元引入到目標產物分子結構中去。

圖1 1-氯-4-氟苯的偶聯反應

在一個干燥的反應燒瓶中將苯甲酰胺（61 mg, 0.5 mmol）、1-氯-4-氟苯（0.75 mmol）、碳酸鉀（104 mg, 0.75 mmol）、Fe(acac)3 （9 mg, 5 mol%）、CuI （5 mg, 5 mol%）和DMSO（每0.5 mmol反應標度100 μl）的混合物在130℃氮氣氣氛下加熱8 h（TLC）。通過TLC點板監(jiān)測反應進度，反應結束后將反應混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯將反應混合物通過短柱過濾，在減壓下蒸發(fā)有機部分并將所得的殘余物通過硅膠（己烷/乙酸乙酯85:15）柱層析純化即可得到目標產物分子。[1]

制備方法

圖2 1-氯-4-氟苯的制備方法

將NiCl2（2.6 mg, 0.02 mmol）、Zn粉（39.2 mg, 0.60 mmol）和MgCl2 （57.1 mg, 0.6 mmol）依次加入15ml Schlenk管中。在混合物中加入1-溴-4-氟苯（35.0 mg, 0.20 mmol）。通過注射器將DMA（1.0 mL）加入到上述反應混合物中。將得到的溶液在室溫氮氣分為氛圍下攪拌反應12小時。用乙酸乙酯（10ml）稀釋粗反應混合物并用清水（2.0 mL × 3）洗滌殘留物。分離出有機層并將其在無水硫酸鈉上干燥。過濾混合物并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產物分子1-氯-4-氟苯。[2]

參考文獻

[1] Roy, Keya; et al, Chemistry - A European Journal (2025), 31(10), e202403649.

[2] Zhang, Tian-Yu; Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2024,60,12213-12216.