醋酸甲地孕酮，英文名為Megestrol acetate，是一種口服的女性激素類藥物分子，目前它被用于改善食欲和增加厭食-惡病質(zhì)綜合癥患者的體重。厭食-惡病質(zhì)綜合癥是一種臨床常見(jiàn)疾病，以食欲不振、體重下降為特征。常見(jiàn)于患有晚期癌癥和其它病癥的患者。醋酸甲地孕酮主要用于治療激素依賴性腫瘤，包括晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌。此外，醋酸甲地孕酮對(duì)腎癌，前列腺癌和卵巢癌也具有一定的療效，并且該藥品也可有效地改善晚期腫瘤患者的食欲。[1]
圖1 醋酸甲地孕酮分散片
適應(yīng)癥
醋酸甲地孕酮主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
用法用量
一般劑量：每次160mg(一片），口服，每日1次。高劑量：每次160mg(一片），口服，每日2-4次。
藥理毒理
藥理作用
本品為半合成孕激素衍生物，對(duì)激素依賴性腫瘤有一定抑制作用。 其作用機(jī)理與甲孕酮相同，可能是通過(guò)對(duì)垂體促性腺激素分泌的影響，控制卵巢濾泡的發(fā)育及生長(zhǎng)，從而減少雌激素的產(chǎn)生。 作用于雄激素受體，阻止其合成和重新利用，干擾其與雌激素的結(jié)合，抑制瘤細(xì)胞生長(zhǎng)， 此外，還可拮抗糖皮質(zhì)激素受體，干擾類固醇激素受體與細(xì)胞生長(zhǎng)分化相關(guān)的調(diào)節(jié)蛋白間的相互作用。
毒理研究
生殖毒性試驗(yàn)提示，高劑量的甲地孕酮對(duì)某些雄性大鼠胎兒有可逆性的雌性化作用。據(jù)國(guó)外說(shuō)明書記載，本品給予雌性犬時(shí)間達(dá)7年，有增加良性和惡性乳腺腫瘤發(fā)生的現(xiàn)象，但是，在大鼠和猴的可比較性研究中并未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象，對(duì)于犬與人之間腫瘤發(fā)生的相關(guān)性目前尚不清楚，所以在使用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行利益和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)。
不良反應(yīng)
體重增加為本品的常見(jiàn)副作用，且常伴有食欲增加。這種體重增加是由于體內(nèi)脂肪和體細(xì)胞體積增加所致，而不一定伴有液體潴留。對(duì)于癌癥惡液質(zhì)患者及體重下降、食欲減退的癌癥病人，這種副作用常常是有益的。血栓栓塞現(xiàn)象罕見(jiàn)報(bào)道，包括血栓性靜脈炎及肺動(dòng)脈栓塞。其它不良反應(yīng)有偶見(jiàn)惡心、嘔吐、水腫和子宮突發(fā)性出血，可發(fā)生于約1～2%的病人。呼吸困難、心衰、高血壓、臉發(fā)熱與潮紅、情緒改變、柯興氏面容、腫瘤復(fù)發(fā)(伴或不伴有高鈣血癥)，高血糖、禿發(fā)、腕管綜合癥和皮疹為罕見(jiàn)。罕見(jiàn)輕度腎上腺功能減退，可能因本品的糖皮質(zhì)激素樣活性所致。[1-2]
使用說(shuō)明
使用醋酸甲地孕酮時(shí)，應(yīng)該注意育齡婦女在服用本品期間應(yīng)避免懷孕，建議對(duì)接受治療的病人進(jìn)行常規(guī)的密切監(jiān)察；具有血栓性靜脈炎病史的病人應(yīng)慎用。此外，本品不可替代通常的手術(shù)、放療和化療治療。由于在妊娠期頭四個(gè)月內(nèi)，應(yīng)用孕酮類藥物對(duì)胎兒具有潛在性傷害，故不應(yīng)推薦在妊娠期頭四個(gè)月內(nèi)應(yīng)用本品。本品對(duì)于新生兒具有潛在的毒害作用，哺乳期的婦女在用藥期間應(yīng)停止哺乳。另外，在研究中醋酸甲地孕酮的使用劑量已高達(dá)1600mg/日達(dá)6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，尚未發(fā)現(xiàn)急性毒性作用。對(duì)本品過(guò)敏者禁用。對(duì)伴有嚴(yán)重血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝功能損害和因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥患者禁用。對(duì)接受本品治療的患者應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的密切監(jiān)測(cè)，對(duì)未控制的糖尿病及高血壓患者需小心使用，不主張用于乳腺癌的術(shù)后輔助治療。[1-2]
參考文獻(xiàn)
[1] 崔慧娟,李佩文.醋酸甲地孕酮在晚期腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志, 2001, 28(6): 000473-474.
[2] 趙淑萍,陳愛(ài)平,戴淑真,等.醋酸甲地孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜癌化療的康復(fù)作用 [J]. 中國(guó)腫瘤, 2006, 15 (12): 2.