一、發(fā)現(xiàn)短桿菌肽

1939年，美籍法國科學(xué)家杜博斯（René Jules Dubos，1901 -1982）發(fā)現(xiàn)了短桿菌肽。

他在土壤中加入葡萄球菌，37℃放置時，看到加進(jìn)去的葡萄球菌被溶解。

于是，他就從這塊土壤中分離出一種孢子菌，并使這種孢子菌的培養(yǎng)液在pH3-4.6時發(fā)生沉淀，最后，將這種抑制葡萄球菌發(fā)育的物質(zhì)作為結(jié)晶分離出來，這就是短桿菌素。（一種由若干多肽組成的混合物，與蛋白質(zhì)相似，其分子是由氨基酸鏈組成，不過它的鏈比較短）。

短桿菌素從丙酮-乙醚等混合液提取出來的就是短桿菌肽（gramicidin）。其殘渣中留存的就是短桿菌酪肽（tyrocidine）。

杜博斯生于法國，1927年獲得羅格斯大學(xué)博士學(xué)位，然后加入了洛克菲勒基金會支持的Oswald Theodore Avery醫(yī)學(xué)研究實驗室，從事微生物學(xué)的研究。

1938年，他成為美國公民。

同瓦克斯曼一樣，杜博斯對由微生物產(chǎn)生的抗菌物質(zhì)發(fā)生興趣。1942年，杜博斯預(yù)言由于抗生素的應(yīng)用會導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。他因?qū)τ诳股氐难芯?，還獲得過諾貝爾獎的提名。

二、發(fā)現(xiàn)桿菌肽

桿菌肽（Bacitracin）是由枯草桿菌和地衣芽孢桿菌產(chǎn)生的環(huán)肽，是一種多肽抗生素。

1945年，John T. Goorley首先報道本藥。

Goorley博士曾在Wellcome藥業(yè)就職。二戰(zhàn)中他在軍隊中從事醫(yī)學(xué)研究，獲上尉軍銜。

在二戰(zhàn)結(jié)束時，Goorley博士開始研究如何重建截癱患者的脊髓神經(jīng)。他從一個脛骨骨折小女孩的創(chuàng)面組織中用肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)出一種桿菌，培養(yǎng)液中含有一種非常強的抗菌素。

后來，F(xiàn)rank L. Meleney和Balbina A. Johnson等人對這種抗菌素進(jìn)行了研究。

認(rèn)為本品中性、溶于水、對熱穩(wěn)定，且安全無毒，因小女孩叫Tracy，所以他們把這一抗菌素命名為Bacitracin（桿菌肽）。

文章發(fā)表于1945年的Science雜志。

1948年，桿菌肽獲FDA批準(zhǔn)應(yīng)用。

桿菌肽屬多肽類抗生素，對革蘭陰性菌具殺菌作用，其機(jī)理主要為特異性地抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成階段的脫磷酸化作用，影響了磷脂的轉(zhuǎn)運和向細(xì)胞壁支架輸送粘肽，從而抑制了細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。

桿菌肽可與敏感細(xì)菌的細(xì)胞膜結(jié)合，損傷細(xì)胞膜，致使各種離子、氨基酸等重要物質(zhì)流失。

桿菌肽對革蘭陽性菌有效，但對腎臟毒性大，臨床應(yīng)用受到限制，一般不作全身用藥，臨床主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染及外用于皮膚感染等。

2010年，美國批準(zhǔn)本品可以通過肌肉注射，用于新生兒的葡萄球肺炎及膿胸癥，但必須嚴(yán)密監(jiān)視血藥濃度。