背景及概述

鹵代苯胺是染料、色素及材料等化工產(chǎn)品合成的重要原料，也是醫(yī)藥和農(nóng)藥合成的重要原料或中間體。其中鄰碘苯胺是合成新型吲哚抗癌試劑、降壓藥利血平、治療偏頭痛的普坦類藥物、治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的吲哚美辛等藥物的中間體。但鄰位鹵代苯胺的市場售價(jià)較高，尤其是鄰碘苯胺。因此采用簡易的試驗(yàn)方法，得到收率穩(wěn)定和較高純度的鄰碘苯胺和鄰溴苯胺具有實(shí)用價(jià)值。

制備

目標(biāo)化合物的合成采用了經(jīng)典的合成路線：以鄰硝基苯胺為起始原料，采用重氮鹽合成法，經(jīng)鹵代反應(yīng)制得鄰鹵硝基苯，再采用鐵和鹽酸將其還原。操作較簡易，對(duì)設(shè)備要求低，反應(yīng)條件也較溫和。在進(jìn)行鄰碘苯胺合成中，首先采用文獻(xiàn)[1]方法進(jìn)行，將碘化鉀溶液滴入重氮鹽溶液中，此時(shí)產(chǎn)生了大量泡沫，導(dǎo)致收率和純度下降。改進(jìn)后的工藝采用倒加法，將重氮鹽溶液滴加入碘化鉀溶液中，產(chǎn)生泡沫的數(shù)量大為減少，反應(yīng)速度更易于控制，反應(yīng)的選擇性提高，使鄰硝基碘苯的收率高于文獻(xiàn)方法近10．0％；同時(shí)將還原反應(yīng)改在氯化銨緩沖溶液中進(jìn)行，反應(yīng)條件更加溫和，后處理更加簡單。合成路線見下圖

圖1 2-碘苯胺的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

鄰碘硝基苯的制備

取5．0 g(0．036 mol)鄰硝基苯胺，參照文獻(xiàn)制得鄰硝基硫酸重氮鹽。在250 mL的三口瓶中依次加入10．0 g(0．060 mol)碘化鉀，10．0 mL(0．555 mol)水，啟動(dòng)磁力攪拌，使其溶解，維持溫度低于40℃，用滴液漏斗緩慢滴加已制得的重氮鹽溶液。滴加完畢后，反應(yīng)2 h，反應(yīng)液冷卻后抽濾得到棕黃色固體，用熱水洗滌兩次，再用5％的硫代硫酸鈉溶液洗滌兩次，抽濾的黃色固體。收率：87．5％；mp：51—52℃。

鄰碘苯胺的制備

將用鹽酸活化的5．6 g(0．100 mol)鐵粉置于250mL三口瓶中，用無水乙醇洗滌兩次，然后向三口瓶加入35 mL無水乙醇和1 g氯化銨，裝上機(jī)械攪拌、回流管和溫度計(jì)，開始加熱。用小燒杯將5．0 g(0．020 mol)鄰碘硝基苯用無水乙醇溶解。待三口瓶溫度上升至60℃時(shí)，將鄰碘硝基苯的乙醇溶液慢慢滴加到三口瓶中。滴加完畢后，回流反應(yīng)，經(jīng)TLC檢測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)時(shí)間約為3 h。待反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，將濾液中的乙醇旋蒸除去，水洗干燥得黃色或無色針狀晶體，收率：90．1％；mp：56～57 oc(Liti 7|：熔點(diǎn)55～58℃)。

結(jié)果與討論

反應(yīng)選擇性不佳，使目標(biāo)產(chǎn)物純度降低。在進(jìn)行鄰碘苯胺合成中，首先采用文獻(xiàn)方法進(jìn)行，將碘化鉀溶液滴入重氮鹽溶液中，此時(shí)產(chǎn)生了大量泡沫，使操作很難控制，并導(dǎo)致所制得最終產(chǎn)物的收率和純度都不高；經(jīng)對(duì)合成工藝進(jìn)行改進(jìn)采用倒加法，將制得的重氮鹽溶液滴加入碘化鉀溶液中，產(chǎn)生泡沫的數(shù)量大為減少，提高了反應(yīng)的選擇性，反應(yīng)速度更易于控制，使鄰硝基碘苯的收率達(dá)到87．5％，高于參照文獻(xiàn)方法所得的75．0％的收率。此外，將還原反應(yīng)由鹽酸水溶液改在氯化銨緩沖溶液中進(jìn)行，使反應(yīng)條件更加溫和，后處理更加簡單，收率也更穩(wěn)定。

結(jié)論

本文以鄰硝基苯胺為原料，經(jīng)過重氮化，鹵代，還原反應(yīng)，制得鄰碘苯胺。針對(duì)采用文獻(xiàn)合成方法中出現(xiàn)的一些問題，進(jìn)行了工藝改進(jìn)，提高了鄰硝基碘苯收率和的純度：碘代過程改變了滴加順序，較好的控制了發(fā)泡現(xiàn)象，使鄰硝基碘苯的收率達(dá)到87．5％，高于參照文獻(xiàn)方法所得的75．0％的收率。

參考文獻(xiàn)

[1] Pirkuliev; Brel; Akhmedov; Zefirov; Stang Mendeleev Communications, 2001 , vol. 11, # 5 p. 172 - 173