6-甲基-2-吡啶腈為吡啶類化合物,其可作為一種重要的醫(yī)藥中間體,多用于拉唑,他汀類藥物的合成。
制備方法
專利EP1424336A1, TO2006/21801A1,US2004/53929A1等均采用2-甲基吡啶氮氧化物為原料,經(jīng)氮氧化后得到2-甲基氮氧化吡啶,再用硫酸二甲酯甲基化、氰化鈉反應(yīng)得到2-氰基-6-甲基吡啶。
上述工藝氮氧化操作復(fù)雜,后處理麻煩,而且后期使用的硫酸二甲酯,氰化鈉,毒性較大,生產(chǎn)安全性低,很難工業(yè)化。
一種2-氰基-6-甲基吡啶的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
(1) 在攪拌條件下,將氫溴酸和2-氨基-6-甲基吡啶混合,保溫;再將溶液冷卻,向溶液中加入溴素Br2,然后保持此低溫反應(yīng);再在該低溫下向溶液中加入亞硝酸鈉水溶液,然 后反應(yīng);反應(yīng)結(jié)束將反應(yīng)溶液降溫,用堿調(diào)pH值,然后通過(guò)水汽蒸餾得2-溴-6-甲基吡啶;
(2)
將氰化亞銅和溴化鋰加入到質(zhì)量為2-溴-6-甲基吡啶質(zhì)量2-5倍的DMF中,再將溶液加熱,加入2-溴-6-甲基吡啶后,保溫反應(yīng);反應(yīng)結(jié)束后將溶液降溫,加水,再通過(guò)水汽蒸餾得產(chǎn)品。