簡介

1-溴-2,4-二氯苯的 CAS號是1193-72-2，分子式是C6H3BrCl2，分子量是225.9。熔點是26-30 °C(lit.)，沸點是235°C，密度是1,89 g/cm3，折射率是1.5700 (estimate)，閃點超過了230 °F。

圖1 1-溴-2,4-二氯苯的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 1-溴-2,4-二氯苯的合成路線[1]。

將1-溴-2,3-二氯苯（化合物A1）163 g 2,3-二氯苯胺（1.0 mol）的制備添加到3250 g 30%水性HBr（12.0摩爾）和25.4 g粒徑約為45μ的銅粉的混合物中，溫度為35-37°C。將混合物在35-37℃攪拌15分鐘。然后，在35°C下，通過在3小時內(nèi)的亞表面進料添加766 g NaNO2水溶液（40%水溶液，4.44摩爾）。在相同溫度下，在2.5小時內(nèi)添加489 g 2,3-二氯苯胺（3.0摩爾）亞硝酸鈉。二氯苯胺的添加在亞硝酸鈉添加開始后15分鐘開始。所有添加完成后，反應(yīng)混合物在35°C下攪拌30分鐘。然后，將反應(yīng)混合物加熱至60-65°C。將含有反應(yīng)產(chǎn)物的有機相與水相分離。將剩余液體丟棄，并用200 ml水將粗產(chǎn)品沖洗兩次得到1-溴-2,4-二氯苯。合成路線如圖2所示。

圖3 1-溴-2,4-二氯苯的合成路線[2]。

將30 mL圓底燒瓶放入冰中。向混合物中添加0.2 mL芳基肼鹽酸鹽（0.5 mmol）、環(huán)戊基甲醚（CH2Cl2）。向混合物中輕輕添加2.4當量的溴化硼。通過注射器向混合物中滴加0.2 mL二甲基亞砜。將混合物放入加熱板（80°C）中。在空氣中攪拌混合物1小時。用CH2Cl2進行液體萃取以純化產(chǎn)品。用飽和NaHCO3清洗產(chǎn)品。在Na2SO4上干燥產(chǎn)品。通過柱層析純化產(chǎn)物1-溴-2,4-二氯苯（己烷100%/己烷：EtOAc=20:1）。合成路線如圖3所示。

應(yīng)用

1-溴-2,4-二氯苯用于合成新型甜味劑及某些手性藥物中間體的原料以及臨床藥物以及化工原料的中間體[3-4]。此外，1-溴-2,4-二氯苯主要用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥和橡膠助劑，在農(nóng)藥行業(yè)主要用于合成稻田除草劑呱草丹,是一種選擇性的非激素型硫代氨基甲酸醋類除草劑，非常具有發(fā)展前景[5]。在醫(yī)藥行業(yè)用于合成消化系統(tǒng)藥物鹽酸乙酞羅沙替丁。心血管疾病用藥雙嚓達莫，神經(jīng)用藥乙酞胺基苯甲酸乙醋和組胺隴受體阻滯藥物緩釋制劑鹽酸乙酞羅沙替丁等[6]。

用1-溴-2,4-二氯苯做成的熒光探針具有靈敏度高、響應(yīng)時間短、選擇性好、操作方便、非侵入性，能與熒光成像技術(shù)結(jié)合等優(yōu)勢，被廣泛應(yīng)用于食品、生物醫(yī)學(xué)和環(huán)境等領(lǐng)域[7-8]。例如，篩選應(yīng)用的高通量分析，醫(yī)學(xué)和環(huán)境測量的光纖構(gòu)造和目測分析物的檢測等。此外，還可通過改變探針結(jié)構(gòu)來調(diào)控激發(fā)和發(fā)射波長、靶標結(jié)合親和力、化學(xué)反應(yīng)活性和亞細胞定位。

儲存條件

1-溴-2,4-二氯苯儲存于陰涼、通風的庫房。遠離火種，熱源。庫溫不超過30℃，相對濕度不超過80%。包裝密封[9]。1-溴-2,4-二氯苯應(yīng)與氧化劑分開存放，切忌混儲。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材。儲區(qū)應(yīng)備有合適的材料收容泄漏物。生產(chǎn)設(shè)備要求密閉，生產(chǎn)現(xiàn)場需通風良好，操作人員應(yīng)穿戴防護用具，皮膚損傷可涂擦一些保護性軟膏。

操作注意事項

1-溴-2,4-二氯苯的使用需要在密閉條件下操作，局部排風。操作人員必須經(jīng)過專門培訓(xùn)，嚴格遵守操作規(guī)程[10]。建議操作人員佩戴自吸過濾式防塵口罩，戴化學(xué)安全防護眼鏡，穿連衣式膠布防毒衣，戴橡膠手套。避免產(chǎn)生1-溴-2,4-二氯苯的粉塵。其也應(yīng)該避免與氧化劑、酸類接觸。搬運時要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。

參考文獻

[1] A.N. Bae, Y.G. Kim, S.M. Lim, S.S. Lim, J.H. Sung, J.U. Lee, J.Y. Song, S.G. Shin, H.J. Jung, U.S. Son, H.E. Lee, D.M. Lim, S.G. Kim, J.Y. Ahn, C.W. Kim, A.M. Londhe, L. Gotina, H.J. Kim, H.Y. Lee, N.G. Kim, E.J. Cha, G.H. Kim, J.U. Lim, Preparation of hydrazone compound having (hetero)aryl group at terminal amine group for treating tau protein-associated disease, Korea Institute of Science and Technology, S. Korea . 2020, p. 122pp.; Chemical Indexing Equivalent to 173:157771 (WO).

[2] X. Jiang, E. Li, J. Chen, Y. Huang, Photo-induced energy transfer relay of N-heterocyclic carbene catalysis: an asymmetric α-fluorination/isomerization cascade, Chem. Commun. (Cambridge, U. K.) 57(6) (2021) 729-732.

[3] A.N. Pae, Y.K. Kim, S.M. Lim, S. Lim, J. Seong, J.W. Lee, J.Y. Song, S. Shin, H.J. Jeong, W.S. Son, H. Lee, D.M. Lim, S.K. Kim, J.Y. Ahn, C.W. Kim, A.M. Londhe, L. Gotina, H. Kim, H.Y. Lee, N.G. Kim, E. Cha, K. Kim, J.W. Lim, Preparation of hydrazone compound having (hetero)aryl group at terminal amine group for treating tau protein-associated disease, Korea Institute of Science and Technology, S. Korea . 2020, p. 163pp.; Chemical Indexing Equivalent to 173:199248 (KR).

[4] H.G. Park, Y.S. Lee, M.J. Cho, Preparation of aromatic heterocyclic compounds for org. electronic device materials, DUKSAN Neolux Co., Ltd., S. Korea . 2021, p. 44pp.; Chemical Indexing Equivalent to 174:520085 (WO).

[5] H.K. Park, Y.S. Lee, M.J. Jo, Preparation of aromatic heterocyclic compounds for org. electronic device materials, DUKSAN Neolux Co., Ltd., S. Korea . 2021, p. 79pp.; Chemical Indexing Equivalent to 174:566453 (KR).

[6] A. Rabion, M. Tabart, C. Wehrey, Process for the preparation of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8, 9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylate and its use as precursor for the preparation of the selective estrogen receptor degrader carboxylic acid, Sanofi, Fr. . 2020, p. 32pp.

[7] F. Uehara, T. Yamagata, T. Nishiura, K. Sato, H. Aihara, T. Shono, Y. Ono, Y. Takahashi, Preparation of 2,4-diaryltriazine derivatives, organic electroluminescent element materials containing said azine compounds, and organic electroluminescent element, Tosoh Corporation, Japan; Sagami Chemical Research Institute . 2022, p. 52pp.

[8] M. Van der Stelt, M. Jiang, F.D. Mohr, C.A.A. Van Boeckel, M.C.W. Huizenga, A. Amedi, Preparation of substituted N-benzoylpiperazines as monoacylglycerol lipase inhibitors, Stichting Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis, Neth.; Universiteit Leiden; Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. LUMC ; Pivot Park Screening Centre B.V. . 2021, p. 158pp.

[9] M. Van der Stelt, M. Jiang, F.D. Mohr, C.A.A. Van Boeckel, M.C.W. Huizenga, A. Amedi, Preparation of substituted N-benzoylpiperazines as monoacylglycerol lipase inhibitors, Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis, Neth.; Universiteit Leiden; Academisch Ziekenhuis Leiden h.o.d.n. LUMC; Pivot Park Screening Centre B.V. . 2021, p. 109pp.

[10] J.H. Yoon, Y.U. Park, N.S. Kim, N.G. Lee, Preparation of benzopyrene derivatives for organic electric device, DUKSAN Neolux Co., Ltd., S. Korea . 2020, p. 43pp.