藥理作用

司莫司汀為亞硝基脲類細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥，對處于G1/S邊界或S早期的細(xì)胞最敏感，對G2期細(xì)胞亦有抑制作用。司莫司汀進(jìn)入體內(nèi)后，其分子可斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，可發(fā)揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化，與抗腫瘤作用有關(guān)；另一為氨甲酰基部分，經(jīng)轉(zhuǎn)化可發(fā)揮氨甲?；饔?，主要與蛋白質(zhì)特別是賴氨酸末端的氨基發(fā)生反應(yīng)，與骨骼毒性作用有關(guān)，氨甲?；瘜γ傅鞍椎钠茐氖笵NA損傷后難以修復(fù)，有助于抗癌作用。本品雖具烷化劑作用，但與一般烷化劑無交叉耐藥性，與長春新堿、丙卡巴肼及抗代謝藥也無交叉耐藥性。

本品吸收后迅速分解，口服10分鐘后即可在血漿中檢測到分解部分。可與血漿蛋白結(jié)合，存在肝腸循環(huán)，代謝產(chǎn)物血漿濃度持續(xù)時間長，可能是出現(xiàn)延遲性毒性的原因。本品脂溶性強(qiáng)，可通過血腦屏障，給藥30分鐘即可在腦脊液中測出，濃度為血漿中的15%～30%。本品在肝、胃、腸、肺、腎中濃度。約47%以代謝產(chǎn)物形式24小時內(nèi)經(jīng)尿排泄，糞便排泄<?5%，<?10%自呼吸道排出。

適應(yīng)證

（1）用于腦部原發(fā)腫瘤及繼發(fā)腫瘤。

（2）與其他藥物合用，可治療惡性淋巴瘤、胃癌、直腸癌和黑色素瘤。

禁忌證

（1）妊娠期和哺乳期婦女禁用。

（2）對本藥過敏者禁用。

（3）嚴(yán)重骨髓抑制者、嚴(yán)重肝腎功能損害者禁用。

不良反應(yīng)

（1）骨髓抑制：呈延遲性反應(yīng)，有累積毒性。白細(xì)胞或血小板減少最低點(diǎn)出現(xiàn)在服藥后4～6周，一般于第6～8周恢復(fù)正常。

（2）胃腸道反應(yīng)：可見惡心、嘔吐等。

（3）肝腎功能：因與較高濃度藥物接觸，肝腎功能可受到影響。

（4）其他：乏力，輕度脫發(fā)；偶見全身性皮疹；可抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。

注意事項(xiàng)

（1）骨髓抑制、感染、肝腎功能不全者、老年人慎用。

（2）用藥期間應(yīng)密切觀察血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶的變化和肺功能。

（3）本品可抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，用藥結(jié)束后3個月內(nèi)不宜接種活疫苗。

（4）預(yù)防感染，注意口腔衛(wèi)生。

貯存

避光、密閉在冷處（2~10℃）保存。