2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶，英文名為3-Bromo-5-fluoro-2-methoxypyrdine，CAS號為884494-81-9，常溫常壓下為液體，密度為1.6 g/cm3，在一個大氣壓力下沸點為188.4±35.0 °C（760 mmH），2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶屬于吡啶類化合物，可用于合成多取代的吡啶衍生物，主要用作有機合成和醫(yī)藥化學中間體。

合成路線

圖1 2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的合成路線

往干燥的反應瓶中加入2-甲氧基-5-氟吡啶和N-溴代丁二酰亞胺(NBS)，用氮氣置換反應瓶中的空氣，然后慢慢地往反應瓶中加入無水四氫呋喃溶劑，室溫下攪拌使反應混合物溶解，慢慢地加熱反應混合物使之在70度下攪拌反應若干個小時5小時，反應結(jié)束后將反應混合物冷卻至室溫并過濾反應混合物，濃縮濾液即可得到目標產(chǎn)物分子2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶。[1]

圖2 2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的合成路線

往干燥的反應瓶中加入3-溴-5-氟-2-羥基吡啶和碳酸銀，用氮氣置換反應瓶中的空氣，然后慢慢地往反應瓶中加入無水甲苯溶劑和碘甲烷，得到的反應混合物室溫下攪拌過夜，反應結(jié)束后將反應混合物過濾反應混合物，濃縮濾液，通過柱層析分離純化殘余物即可得到目標產(chǎn)物分子2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶。[2]

用途

2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶可用作醫(yī)藥化學和有機合成中間體，在有機合成轉(zhuǎn)化中，吡啶環(huán)上的的溴原子可以在偶聯(lián)條件下和芳基硼試劑進行反應在3號位接上兩個芳基基團，此外，吡啶環(huán)上的溴原子還可以在正丁基鋰的作用下和硼酸三異丙酯反應轉(zhuǎn)化為硼單元。此外，受吡啶環(huán)缺電子性質(zhì)的影響，吡啶環(huán)上的溴原子,可以被親核試劑進攻得到脫溴官能團化的產(chǎn)物。

圖3 2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的應用轉(zhuǎn)化

實驗步驟：

在氬氣環(huán)境下，于負100度下向3-溴-5-氟-2-甲氧基吡啶（6.0克，29.12毫摩爾）和三異丙基硼酸鹽（8.4毫升，36.62毫摩爾）在干燥的四氫呋喃（70毫升）的溶液中緩慢加入（0.4毫升/分鐘）正丁基鋰（1.6米的己烷溶液，20毫升，32毫米）。反應混合物在負100度下攪拌2小時，之后讓溫度緩慢升溫至室溫，然后再冷卻至0度，慢慢地往反應體系中加入鹽酸水溶液（1N溶液，120毫升），并將混合物在0度下攪拌反應1小時，然后加入氫氧化鈉水溶液，直到pH值為6左右，并將所得的混合物用乙醚（X3）萃取，將合并的有機層用硫酸鎂干燥并過濾，得到的濾液在減壓下除去溶劑即可得到目標化合物，為白色固體，產(chǎn)量3.28克，66%。[3]

參考文獻

[1] Wei, Jinjian et al Faming Zhuanli Shenqing, 111777549, 16 Oct 2020

[2] Allen, Shelley et al PCT Int. Appl., 2011006074, 13 Jan 2011

[3] Gonzalez Rodriguez, Jacob et al PCT Int. Appl., 2012069202, 31 May 2012