背景技術(shù)
鹽酸芐絲肼是一種影響多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的抗震顫麻痹藥，它是白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，不溶于乙醇或丙酮。熔點146-148°C。
現(xiàn)有技術(shù)中合成芐絲肼一般先制備形成芐絲腙作為中間體，再將芐絲腙在甲醇中氫化來制備得到芐絲肼。
譚衛(wèi)寧等，"水合肼的衍生物及其應(yīng)用"，《湖南化工》1996年（第26卷）第4期介 紹了如下的芐絲肼的合成方法：
CN103951587A涉及鹽酸芐絲肼的中間體（鹽酸芐絲腙）的制備方法，包括如下步 驟：（a)以DL-絲氨酸和二氯亞砜為初始原料，反應(yīng)生成絲氨酸甲酯的鹽酸鹽，然后將反應(yīng) 液直接濃縮至干，得到絲氨酸甲酯，甲醇溶解后用于步驟（b)反應(yīng)；(b)將步驟（a)中得到 的絲氨酸甲酯添加到水合肼中，反應(yīng)結(jié)束后加入醇類，調(diào)pH結(jié)晶得到絲氨酸酰肼；（c)以步 驟（b)得到的絲氨酸酰肼以及2, 3, 4-三羥基苯甲醛在甲醇體系反應(yīng)，即得到鹽酸芐絲腙。
上述的現(xiàn)行工藝存在許多不足之處：（1)使用屬于二類溶劑的甲醇作為反應(yīng)溶 齊U，原料藥生產(chǎn)要求檢測溶劑殘留量；（2)甲醇中含水量大，影響最終產(chǎn)品純度與色澤，對 脫水工藝要求較高；(3)需要分離中間產(chǎn)物芐絲腙，芐絲腙對熱、濕不穩(wěn)定，會影響最終產(chǎn) 物的純度和色澤。
因此，所屬技術(shù)領(lǐng)域需要尋求一步的快速制備方法，既簡化工藝操作，又能提升產(chǎn) 品收率及色澤，以期獲得更佳的經(jīng)濟效益。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供鹽酸芐絲肼的一步快速制備方法，其具有工藝操作簡單，產(chǎn)品收 率提_的優(yōu)點。
本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下所示：
具體來說，在選自水、乙醇、異丙醇、乙二醇二甲醚的反應(yīng)溶劑中，在氫氣和催化劑 的存在下，使化合物A1與化合物A2進行反應(yīng)，得到化合物A3。
所述的催化劑為雷尼鎳或Pd/C;優(yōu)選的催化劑是Pd/C，其中Pd的含量為1 一 10 重量％，是5重量％。所述催化劑的用量為反應(yīng)起始物的5-30重量％。
優(yōu)選的是，使用2. 5%Pd/C催化劑再輔以4A分子篩。
在一個實施方案中，所述的反應(yīng)溶劑是異丙醇。
在另一個實施方案中，所用的反應(yīng)起始物與反應(yīng)溶劑的質(zhì)量比為1:5 - 1:25。優(yōu) 選的是，所述化合物A2的當(dāng)量為0. 5~2. 0當(dāng)量。是，化合物A2的當(dāng)量為1. 1當(dāng)量。
在再一個實施方案中，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度范圍為25-70°C，優(yōu)選的是35-45°C。
本發(fā)明的制備方法反應(yīng)快速簡便，同時提升了生產(chǎn)效率，提高了鹽酸芐絲肼的收 率、純度與色澤。
下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步詳細的描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說明 書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點與功效。本發(fā)明還可以通過另外不同的具體 實施方式加以實施或應(yīng)用，本說明書中的各項細節(jié)也可以基于不同觀點與應(yīng)用，在沒有背 離本發(fā)明的精神下進行各種修飾或改變。
下列實施例中未具體注明的工藝設(shè)備或裝置均采用本領(lǐng)域內(nèi)的常規(guī)設(shè)備或裝置； 未指明的百分比為重量百分比；所有壓力值和范圍是指絕對壓力；下列實施例中，除氫化 反應(yīng)外，其它操作步驟均在惰性氣體氛圍下操作能得到的效果。
具體實施方式
將絲氨酰肼鹽酸鹽（5g，32毫摩爾），5%Pd/C(2.0g)加入甲醇（50mL)中，加熱 至60°C。抽真空直至壓力小于0. 6mPa，通入氮氣置換兩次后，再通入112，再置換兩次。將 2, 3, 4-三羥基苯甲醛（5g，32毫摩爾）溶于甲醇（50mL)，滴加入反應(yīng)液中，攪拌10小時。 減壓蒸除溶劑，加入乙醇20mL，攪拌至晶體析出，置于5°C以下，過夜。氮氣氛圍下抽濾，并 用乙醇（10mLX3)洗漆，真空干燥得到白色粉末，摩爾收率81 %。產(chǎn)物的HPLC檢測結(jié)果如 下：固定相為十八烷基鍵合硅膠，流動相為三氟醋酸-甲醇-水（1:20:1000)，檢測波長為 220nm，保留時間為7. 2分鐘，純度大于93%。
在該對比實施例中，甲醇作為溶劑，其產(chǎn)率中等，純度低于企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。