背景及概述^[1][2]

刺蒺藜(Tribulus terrestris L.)為蒺藜科蒺藜屬植物，一年生草本，一般生于荒丘、田邊、路旁，分布于全國(guó)各地，長(zhǎng)江以北最普遍。該植物為一傳統(tǒng)中藥，具活血祛風(fēng)、平肝解郁、明目、止癢功效，用于治療頭痛、頭暈、目赤多淚、氣管炎、高血壓、皮膚瘙癢、風(fēng)疹等癥。

刺蒺藜有效成分包括生物堿類，目前分離出3種生物堿，即哈爾滿、哈爾明和哈爾醇；黃酮類，所含黃酮類化合物的苷元主要為槲皮素、山奈酚及異鼠李素；還含有皂甙類，蒺藜的主要有效成分有延齡草苷、薯蕷二葡萄糖苷、薯蕷素、纖細(xì)薯蕷苷、原薯蕷苷、原纖細(xì)薯蕷苷、蒺藜苷F、新?？略磉昂蚑ribulosin等皂甙和薯蕷皂甙元、羅斯考皂甙元、綠蓮皂甙元、3-脫氧薯蕷皂甙元、?？略磉霸?；其他還含有甾醇類，主要含β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇；蒺藜根部含有22種游離氨基酸。

其它尚含有蒽醌類、糖類、脂肪酸和維生素等。蒺藜及其有效成分具有預(yù)防小動(dòng)脈系統(tǒng)的血栓發(fā)生和發(fā)展，能提高機(jī)體免疫力，提高機(jī)體清除氧自由基的能力。對(duì)腦血管障礙性病變患者，可減少并發(fā)癥，減少患者的病殘率，縮短康復(fù)期，且無(wú)不良反應(yīng)。目前對(duì)蒺藜及其有效成分治療心腦血管系統(tǒng)病變的研究，多以其有效成分刺蒺藜皂甙為主。

藥理作用^[3]

1. 性強(qiáng)壯作用

通過(guò)對(duì)小鼠細(xì)胞定量的方法，試驗(yàn)其對(duì)精子形成的影響，結(jié)果表明它能有效地增加小鼠精原細(xì)胞、精母細(xì)胞及精子細(xì)胞的數(shù)量，對(duì)參與精子形成的塞托利細(xì)胞濃度也有所增加閉。精子生存能力的試驗(yàn)表明，用藥組動(dòng)物精子失活時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)67 %，并且對(duì)動(dòng)物的性欲缺乏及反應(yīng)遲緩有不同程度的療效。在對(duì)健康人體的給藥實(shí)驗(yàn)表明，刺蒺藜提取物能提高男性LH及睪丸激素水平，對(duì)于女性則給藥后FSH 濃度提高。

2. 對(duì)心血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

在對(duì)麻醉狀態(tài)貓的血壓變化研究中發(fā)現(xiàn)刺蒺藜提取物對(duì)其肌內(nèi)血壓無(wú)實(shí)質(zhì)性影響，但對(duì)腹膜內(nèi)血壓有明顯降低作用，它還能增強(qiáng)心臟收縮力，減慢心率，改善痰血癥候，改善血流變性，減少血小板聚集及降低血脂，對(duì)延緩高血壓病員終末器官損害有治療潛力。通過(guò)神經(jīng)藥理學(xué)試驗(yàn)顯示，刺蒺藜提取物能刺激骨胳外部興奮，增強(qiáng)其恢復(fù)力。同時(shí)它對(duì)驚厥有中度的抑制，降低其持續(xù)反射作用，并能減輕步態(tài)失調(diào)。

3. 促進(jìn)肌肉強(qiáng)壯

刺蒺藜提取物作為替換物使用能增進(jìn)蛋白質(zhì)的合成并維持氮的平衡，有益于運(yùn)動(dòng)員的肌肉生長(zhǎng)和體胳強(qiáng)壯，并且能迅速減低肌肉的緊張，使其得到恢復(fù)。它具有的強(qiáng)壯肌肉作用有可能是通過(guò)刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)達(dá)到。目前刺蒺藜提取物己在美國(guó)健美業(yè)得到應(yīng)用，并在美國(guó)舉重隊(duì)、美國(guó)職業(yè)藍(lán)球隊(duì)N B A中使用。刺蒺藜提取物作為一種無(wú)激素的物質(zhì)，可作為一種重要的補(bǔ)充物供健美運(yùn)動(dòng)員及其他運(yùn)動(dòng)員使用。

4. 降低膽固醉作用

保加利亞藥學(xué)會(huì)所屬的幾家研究機(jī)構(gòu)通過(guò)對(duì)刺蒺藜提取物的藥理及臨床研究表明，它能降低膽固醉的含量，阻止血膽固醇增高，抑制卵磷脂膽固醇比值下降。刺蒺藜提取物還具有阻止動(dòng)脈、心肌及肝臟的脂質(zhì)沉著作用，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)未受影響。

5. 其它藥理作用

刺蒺藜提取物能降低大鼠腎上腺內(nèi)V C 含量，使其在抗衰老方面有較好的應(yīng)用潛力。刺蒺藜同時(shí)有溫和的利尿作用，因而對(duì)患水腫的病人有療效。刺蒺藜提取物可抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等菌類的生長(zhǎng)，顯示有一定的抗炎作用。隨著對(duì)刺蒺藜藥理作用研究的深人，羨蔡這種古老的中藥將在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中發(fā)揮更大的作用。

應(yīng)用^[1]

1. 抗動(dòng)脈粥樣硬化

應(yīng)用Tribusaponin可預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化，可顯著改善病人的自覺(jué)癥狀，優(yōu)于己知的抗動(dòng)脈硬化藥。

2. 對(duì)冠心病心絞痛的治療　

采用三維超聲心動(dòng)圖檢查冠心病心絞痛患者服用銀蒺膠囊（銀杏葉與刺蒺藜的復(fù)合制劑）前后左心室收縮功能的變化，總有效率為85.7%，左心室射血分?jǐn)?shù)升高，其中收縮早期和晚期射血數(shù)均升高，左心室節(jié)段收縮率<5%的心肌范圍顯著降低，說(shuō)明本藥能改善心肌缺血，提高患者左心室收縮早、晚期收縮功能。

臨床觀察證明，心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善冠脈循環(huán)，提高耐缺氧的能力，預(yù)防垂體后葉及異丙腎上腺素所誘發(fā)的缺血性ECG變化，并抑制血小板聚集。還可升高HDL，降低血漿比粘度，促進(jìn)紅細(xì)胞在血漿中的運(yùn)行速度，疏通微循環(huán)，進(jìn)而恢復(fù)異常ECG，減輕冠心病心絞痛及胸悶等癥狀。

3. 腦血管障礙性疾病的治療　

血液流變性異常是造成腦血供不足和缺氧的原因之一，是反應(yīng)血液、血管和心臟三者功能和結(jié)構(gòu)變化的綜合指標(biāo)。用心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）片治療腦血栓形成30例，Tid，3片/日，4周為一療程。治療后總膽固醇和HDL-C均明顯降低，血液流變性指標(biāo)均有所改善，其中全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度均顯著下降。經(jīng)過(guò)7個(gè)月的臨床驗(yàn)證，總有效率達(dá)93.33%。

以912-II片（以刺蒺藜皂甙有效成分制成）治療腦動(dòng)脈硬化和腦梗塞患者40例，每次45mg，Tid，12周為一療程，治療后血清TG、HDL顯著下降，全血比粘度、纖維蛋白原Fg、紅細(xì)胞壓積PCV、血小板聚集率也顯著下降，同時(shí)頭痛頭暈、胸悶胸痛、心悸等癥狀也明顯改善。表明912-II片能改善血液流變性、調(diào)節(jié)血小板功能，抗血栓形成，緩解微循環(huán)障礙，能顯著緩解腦血管障礙患者的臨床癥狀。

4. 對(duì)肺心病急性期的治療　

采用毛細(xì)血管粘度儀測(cè)定全血比粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞壓積HCT、血沉ESR、紅細(xì)胞聚積指數(shù)，給患者服心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）30mg，tid，7～ 10d后，各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，但全血比粘度及聚積指數(shù)下降更加明顯。部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間顯著延長(zhǎng)，F(xiàn)g明顯降低。

用血栓彈力儀測(cè)定反應(yīng)時(shí)間、凝血時(shí)間、血栓凝固時(shí)間均見(jiàn)顯著延長(zhǎng)?？梢?jiàn)心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）具有明顯降低血液粘稠度、改變血液流變性、降低內(nèi)源性凝血因子活性、提高抗凝能力的作用，在一定程度上可防治肺心病高凝狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展。臨床應(yīng)用也表明本藥起效快，作用明顯，無(wú)明顯副作用。

5. 對(duì)高血壓的治療　

901片（由刺蒺藜皂甙組方），給30例高血壓患者服用100mg，Tid，2月為一療程。治療后全血粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血小板聚集功能、血甘油三酯均明顯下降，臨床癥狀也明顯改善。證明901片能改善瘀血癥狀，改善患者血液流變性，可作為高血壓病的治療藥物，對(duì)防治中風(fēng)也有潛在作用。

6. 增強(qiáng)性功能與抗衰老　

Tribestan應(yīng)用于增加男性精子數(shù)及活力，增強(qiáng)女性卵巢功能，治療性感缺乏癥及不孕癥，并可預(yù)防更年期綜合癥。心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）臨床試用治療男性性功能低下癥38例，有效率為85.7%。蒺藜提取物可作為一種無(wú)激素的能量補(bǔ)劑供運(yùn)動(dòng)員使用。

制備^[4][5]

方法1：刺蒺藜提取物的制備方法，其包括下列步驟：

a、取原料蒺藜果實(shí)，用10％～90％乙醇提取，過(guò)濾提取液，濾液冷卻、放置10～12小時(shí)左右，以除去粘液質(zhì)，高速離心后取上清液，回收乙醇，濃縮至干浸膏，用水溶解成溶液后經(jīng)過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱；

b、上柱后，先用水洗至無(wú)色后，再用10％～30％乙醇洗至無(wú)色，然后用 50％～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得刺蒺藜提取物。

方法2：一種以蒺藜皂苷為主要成分的刺蒺藜提取物的 制備方法，包括如下步驟：

1）取刺蒺藜原料，隔水蒸煮0.5-2小時(shí)，水中加入食醋，蒸煮后堆埋1-4小時(shí)，自然 冷卻；

2）向浸潤(rùn)后的原料中加入5-8倍乙酸乙酯，提取1-2小時(shí)，過(guò)濾，得提取液；

3）取提取液，調(diào)pH至中性，減壓濃縮，通過(guò)聚酰胺層析柱分離，上樣量與聚酰胺比 為1∶5-1∶25，樹(shù)脂柱徑高比為1∶4-1∶15，分別用1-10倍柱體積水、5-10倍柱體積20％-40％ 乙醇溶液洗脫除雜，再用4-12倍柱體積40％-90％乙醇溶液洗脫，收集40％-90％乙醇的洗 脫液，減壓回收乙醇并濃縮；

4）調(diào)pH至4.0-6.0，用溶液1-8倍量的叔丁基甲基醚，分2-6次萃取，分離有機(jī)層，減壓回收叔丁基甲基醚，加入1-3倍量硅膠，攪拌，揮干；

5）把攪拌樣硅膠加到已裝好的5-20倍量的干硅膠柱上，硅膠柱徑高比為1∶4-1∶ 15，以50%乙醇-叔丁基甲基醚為洗脫劑，梯度洗脫，收集50%乙醇-叔丁基甲基醚(4∶6)至(6∶4)段的洗脫液；

6）減壓回收洗脫液中的洗脫劑，得粗產(chǎn)物；

7）加入5-20倍50%乙醇水溶液溶解，微波真空干燥，得產(chǎn)品。

要參考資料

[1] 曹惠玲，陳浩宏，許士凱. 蒺藜及其有效成分的藥理與臨床研究進(jìn)展[J]. 中成藥，2001，23(8)： 602-605.

[2] 王艷，陸蘊(yùn)如. 刺蒺藜化學(xué)成分的研究[D]. ，1990.

[3] 張健, 李俊. 蒺藜提取物的藥理研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥研究, 1998, 14(6): 56-57. [4] CN200510024336.2 刺蒺藜提取物及其制備方法和用途

[5] CN201510498286.5 一種含蒺藜皂苷的刺蒺藜提取物的制備方法