背景及概述

有機硼酸化合物是一類重要的化學中間體，在有機合成中有廣泛的應用。有機硼酸是Suzuki交叉偶聯(lián)反應的重要原料，可以與含有a，β不飽和鍵的羧基化合物進行共軛加成反應。目前芳基硼酸的制備研究較多。4-硼酸酯-苯乙酸甲酯英文名稱：methyl 2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]acetate，中文別名：(4-甲氧基羰基甲基)苯硼酸頻那醇酯，CAS號：454185-98-9，分子式：C15H21BO4，分子量：276.136，密度：1.07g/cm3，沸點：363ºC at 760 mmHg，在醫(yī)藥化工領域被廣泛研究及應用。

制備

本文以4-溴苯乙酸甲酯為起始物料，通過與聯(lián)硼酸頻那醇酯反應，制備得到4-硼酸酯-苯乙酸甲酯[1]。其合成反應式如下圖：

圖1 4-硼酸酯-苯乙酸甲酯合成反應式

方法一、

在裝有加料漏洞的三口反應瓶中，加入四氫呋喃溶液，啟動攪拌裝置，將4-溴苯乙酸甲酯及頻哪醇硼烷加入至350mL四氫呋喃中，反應液冷卻至－10℃，緩慢滴加正丁基鋰的四氫呋喃溶液175mL，滴畢，室溫反應12小時。向反應液中加入300mL的氯化銨水溶液，攪拌30分鐘，然后加入400mL乙酸乙酯，分出有機層，有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液蒸干，殘余物用體積分數(shù)20%的乙醇重結(jié)晶，得產(chǎn)物4-硼酸酯-苯乙酸甲酯。

方法二、

將3.0g (8.85mmol)七水合磷酸鉀、1.50g (5.90mmol) 聯(lián)硼酸頻哪醇酯B2(pin)2、12mg (0.015mmol) Xphos-Pd-G2和4mg (0.008mmol) Xphos依次加入至反應瓶中，加入6mL乙醇攪拌均勻，再加入4-溴苯乙酸甲酯，在室溫下反應1小時。反應液中加入5mL乙酸乙酯稀釋，經(jīng)硅藻土過濾，乙酸乙酯洗滌，合并濾液，減壓濃縮得到粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析分離，石油醚-乙酸乙酯洗脫，得4-硼酸酯-苯乙酸甲酯粗品。用體積分數(shù)20%的乙醇重結(jié)晶，得產(chǎn)物4-硼酸酯-苯乙酸甲酯。

參考文獻

[1] Patent: WO2006/109633 A1, 2006