最近，科學家經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺對于人體免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，可以治療紅斑狼瘡；此外沙利度胺還可以用于癌癥的治療，目前對沙利度胺的這些治療作用正處于臨床研究階段。

發(fā)展歷史

1953年，瑞士諾華制藥的前身Ciba藥廠首先合成了沙利度胺，他們本來打算開發(fā)一種新型抗菌藥物，但是藥理試驗顯示沙利度胺并無任何抑菌活性，Ciba便放棄了對它的進一步研究。

在Ciba選擇放棄的同時，聯(lián)邦德國（西德）藥廠格蘭泰（Grünenthal GmbH）開始投入人力物力研究沙利度胺對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，還能夠顯著抑制孕婦害喜等妊娠反應。1957年10月，反應停正式投放歐洲市場，不久后進入日本市場，由大日本制藥（現(xiàn)在的大日本住友制藥）生產(chǎn)。在此后的不到一年內(nèi)，反應停風靡歐洲、日本、非洲、澳洲和拉丁美洲，作為一種“沒有任何副作用的抗妊娠反應藥物”，成為“孕婦的理想選擇”。然而在美國，反應停遇到了美國食品藥品監(jiān)督管理局仔細而繁瑣的市場準入調(diào)查，包括弗朗西斯·凱爾西（Frances Kelsey）在內(nèi)的FDA官員認為，沙利度胺在動物測試中獲得的藥理活性和人體實驗結(jié)果存在極大差異，判斷從動物測試獲得的毒理學數(shù)據(jù)并不可靠，最終沙利度胺沒有得到進入美國市場的許可。

1960年，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)歐洲新生兒畸形比率異常升高，當這一數(shù)據(jù)引起大多數(shù)人注意之后，有學者展開了流行病學調(diào)查，發(fā)現(xiàn)新生兒畸形的發(fā)生率與沙利度胺的銷售量呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，遂對反應停的安全性產(chǎn)生懷疑。在之后的毒理學研究顯示，沙利度胺對靈長類動物有很強的致畸性。1961年11月，格蘭泰撤回聯(lián)邦德國市場上所有反應停，不久其他國家也相繼停售，期間由于沙利度胺有萬余名畸形胎兒出生。由于這一事件，格蘭泰支付了1.1億西德馬克的賠償。這一事件被稱作反應停事件，該事件讓科學界意識到藥物的立體異構(gòu)體在人體內(nèi)有不同的生理活性，也對人們認識藥物不良反應以及建立完善的藥品審批和不良反應檢測制度起到了重要作用。

1965年，一名以色列醫(yī)生發(fā)現(xiàn)反應停對麻風病患者的自體免疫癥狀有治療作用（在抗生素殺死麻風細菌后，免疫系統(tǒng)攻擊死去的細菌，同時也攻擊人體自身[來源請求]），此后的研究顯示，沙利度胺對卡波濟氏肉瘤、全身性紅斑狼瘡、多發(fā)性骨髓瘤等具治療作用。進一步的研究顯示，沙利度胺分子結(jié)構(gòu)中含有一個手性中心，從而形成兩種光學異構(gòu)體，其中構(gòu)型R-（+）的結(jié)構(gòu)有中樞鎮(zhèn)靜作用，另一種構(gòu)型S-（-）的對映體則有強烈的致畸性，通過分離手性異構(gòu)體可以將沙利度胺的致畸性風險降至最低。1998年7月16日，美國聯(lián)邦食品和藥品管理局批準沙利度胺作為一種治療麻瘋性結(jié)節(jié)性紅斑的藥物上市銷售。

作用機理

據(jù)2010年3月12日的《科學》雜志報道說，在一項可能會帶來較為安全的沙利度胺另選藥物開發(fā)的研究中，日本研究人員發(fā)現(xiàn)了沙利度胺如何使發(fā)育中的肢體發(fā)生畸變。盡管科學家曾提出許多假說，但該藥的作用機制一直是個謎。用斑馬魚和小雞作為動物模型，Takumi Ito及其同僚發(fā)現(xiàn)，沙利度胺會與蛋白質(zhì)cereblon結(jié)合。這種相互作用會抑制cereblon的酶活性，而這種活性對肢體的發(fā)育是重要的。文章作者提出，有可能設計出可避免這種效應的沙利度胺衍生物。

適應癥

嚴重的感染像是痳瘋病會導致腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的血中濃度上升。TNF-α是身體的化學調(diào)節(jié)物質(zhì)，會增強罹癌病患的浪費過程。而Thalidomide 會減少 TNF-α 的血中濃度，而藥物對于痳瘋結(jié)節(jié)性紅斑（erythema nodosum leprosum, ENL）的反應也可能是因為這個機轉(zhuǎn)而起。

痳瘋結(jié)節(jié)性紅斑

Thalidomide 有強力的抗發(fā)炎作用，可以幫助痳瘋結(jié)節(jié)性紅斑的病人。

日光性癢疹

Thalidomide 也被發(fā)現(xiàn)對于日光性癢疹（actinic prurigo）這個自體免疫皮膚疾病有療效。也曾被用于兒童慢性水皰性疾?。╟hronic bullous dermatosis of childhood, CBDC），但周邊神經(jīng)炎（Peripheral neuritis）限制了它的用途。

黃斑部退化

Thalidomide 因為有抑制血管新生的能力，所以可能可以用于黃斑部退化（macular degeneration）和其他相關(guān)疾病。雖然有更好且更便宜的藥物可以對抗艾滋病所引起的卡波西氏肉瘤（Kaposi's Sarcoma），但 Thalidomide 對于此疾病還是有幫助。

多發(fā)性骨髓瘤

因為 Thalidomide 可以抗血管新生的作用，所以它的單一制劑已經(jīng)在人體試驗對抗多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）。有許多的研究已經(jīng)證實 Thalidomide 跟地塞米松（Dexamethasone, DMSM）合用可以有效提高多發(fā)性骨髓瘤的存活率。目前被新診斷出來的多發(fā)性骨髓瘤病患，通常會用Thalidomide、Dexamethasone 跟Melphalan 的合并療法來治療，可以提高 60-70% 的反應率。

副作用

沙利度胺最著名的副作用便是致畸性，研究顯示沙利度胺的致畸作用主要發(fā)生于懷孕初期的三個月內(nèi)，對胎兒的四肢發(fā)育產(chǎn)生影響，造成出生兒四肢短小形如海豹。雖然沙利度胺的致畸性主要來自于其S異構(gòu)體，但是在體內(nèi)經(jīng)過代謝會自動生成消旋體，因而分離手性化合物雖然在一定程度上能夠緩解其致畸作用，但是并無本質(zhì)改善。

除了致畸性，可能的不良反應還包括外周神經(jīng)炎、麻痹、感覺異常、意識混亂、低血壓等。