性質(zhì)【1】
鹽酸苯海索為白色輕質(zhì)結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦后有刺痛麻痹感。本品微溶于水，飽和水溶液的pH為5～6。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶。mp．250～256℃(分解)。游離苯海索mp．112～1160C。本品含有哌啶環(huán)，遇苦味酸試液，生成苯海索苦味酸的黃色沉淀，mp．55～57。C。遇碘化鉀試液，產(chǎn)生橙紅色沉淀。本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于二環(huán)苯丙胺類抗膽堿藥，因疏水性較大，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
一些二環(huán)苯丙胺類M膽堿受體拮抗劑見(jiàn)表3-5
藥理作用【2】【3】
鹽酸苯海索具有中樞M受體阻斷作用，能對(duì)抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)黑質(zhì)紋狀體內(nèi)乙酰膽堿能系統(tǒng)的興奮功能。對(duì)外周M受體阻斷作用較弱，對(duì)迷走神經(jīng)阻斷作用為阿托品的I／Io，擴(kuò)瞳作用為其I／3，解痙作用為其112，故對(duì)腺體及平滑肌的抑制作用較弱。乙酰膽堿為錐體外系黑質(zhì)紋狀體通路的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。震顫麻痹是黑質(zhì)紋狀體通路上的變生疾病，致使多巴胺的抑制作用減弱，而乙酰膽堿的興奮作用相對(duì)增強(qiáng)而引起臨床癥狀。因此，苯海索可通過(guò)中樞抗膽堿作用對(duì)震顫麻痹治療有效。
藥動(dòng)學(xué)【4】
口服后吸收快而完全，可透過(guò)血腦屏障，口服l小時(shí)起效，作用持續(xù)6—l2小時(shí)。服用量的56%隨尿排出，腎功能不全時(shí)排泄減慢，有蓄積作用，并可從乳汁分泌。
作用與用途
鹽酸苯海索為中樞抗膽堿抗帕金森病藥，作用在于選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對(duì)外周作用較小，從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀。用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
適應(yīng)證
(1)治療震顫麻痹。
(2)治療畸形性肌張力障礙。
(3)治療癲癇。
(4)治療慢性精神分裂癥。
(5)治療抗精神病藥物所致的靜坐不能。
用法用量【3】
(1)治療震顫麻痹：從每Et 1～2mg開(kāi)始，每隔1～2日增加0．5mg，直至獲滿意療效而
不引起顯著副作用為度，總量每日10～15mg，分3～4次服用。對(duì)藥物引起的錐體外系反應(yīng)：口服，開(kāi)始每日l(shuí)mg，并漸增量至每日5～15mg。
(2)治療畸形性肌張力障礙：開(kāi)始每日服3～6mg，以后每隔1日增加lmg，漸增至每日9～
48mg，均每日3次，至出現(xiàn)療效而無(wú)明顯不良反應(yīng)為止。
(3)治療癲癇：口服，每次2～4mg(6歲以下兒童每次lmg)，每日4次，劑量每日20mg。用藥后能有效地控制各型癲癇的發(fā)作或減少發(fā)作頻率，其有效率70％～80％。
(4)治療慢性精神分裂癥：口服，每日2次，白天服6mg，夜間服4mg；也可睡前加服氯氮平50～l00mg，用作鎮(zhèn)靜安眠，療程4～8周。
(5)治療抗精神病藥物所致的靜坐不能：口服，每次1～2mg，每日3次。
藥物過(guò)量【5】
鹽酸苯海索中毒癥狀：超劑量時(shí)，可見(jiàn)瞳孔散大、眼壓增高、心悸、心動(dòng)過(guò)速、排尿困難、無(wú)力、頭痛、面紅、發(fā)熱或腹脹。有時(shí)伴有精神錯(cuò)亂、譫妄、妄想、幻覺(jué)等中毒性精神病癥狀。嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷、驚厥、循環(huán)衰竭。處理：催吐或洗胃，采取增加排泄措施，并依病情進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥治療和支持治療。
不良反應(yīng)
(1)口干、瞳孔散大、視力模糊、便秘，心動(dòng)過(guò)速較為常見(jiàn)。少數(shù)病人可出現(xiàn)尿潴留、頭昏、眩暈、精神錯(cuò)亂、興奮、激動(dòng)、譫妄、幻覺(jué)等。
(2)老年病人患者可產(chǎn)生不可逆的腦功能衰竭。因過(guò)量而中毒時(shí)，可用擬扁豆堿藥等解救。
藥物相互作用【3】
鹽酸苯海索與以下藥物合用可增強(qiáng)療效：
(1)吩噻嗪類藥物：此類藥物具有弱抗膽堿作用，合用可使苯海索的抗膽堿作用增強(qiáng)。
(2)三環(huán)類抗抑郁藥：因具有弱膽堿功能，合用可增強(qiáng)苯海索的抗膽堿作用。
(3)單胺氧化酶抑制劑：此類藥可非特異性地抑制肝臟微粒體酶，增強(qiáng)苯海索的抗膽堿作用。
(4)左旋多巴：詳見(jiàn)“左旋多巴”部分。
(5)奎尼丁：具有阻滯迷走神經(jīng)作用，合用可增強(qiáng)苯海索的抗膽堿效應(yīng)。
(6)硝酸酯類藥物：合用可增強(qiáng)苯海索的療效或延長(zhǎng)其作用時(shí)間。
(7)抗組胺藥：合用可增強(qiáng)苯海索的作用。苯海索應(yīng)避免與以下藥物合用：
(1)強(qiáng)心苷類：因苯海索可延遲胃排空，使強(qiáng)心苷類藥物在胃腸道停留時(shí)間延長(zhǎng)，吸收量增加，易于中毒。必用時(shí)應(yīng)選擇吸收迅速的強(qiáng)心苷制劑。
(2)甘珀酸：合用可使甘珀酸療效降低。
注意事項(xiàng)【6】
鹽酸苯海索常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭暈、視物模糊、便秘、出汗減少、排尿困難、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、惡心、嘔吐等。長(zhǎng)期用藥可有失眠、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、記憶認(rèn)知障礙等。孕婦及哺乳期婦女及兒童慎用。老年人長(zhǎng)期應(yīng)用容易促發(fā)青光眼。伴有動(dòng)脈硬化者，對(duì)常用量的抗帕金森病藥容易出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、定向障礙、焦慮、幻覺(jué)及精神病樣癥狀，應(yīng)慎用。肝腎功能障礙者慎用。
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