背景及概述^[1]

2-氟苯硼酸屬于含氟苯硼酸及其衍生物。2-氟苯硼酸由于氟原子與氫原子的原子半徑相近，所以當分子中的氫原子被氟原子取代后，并不會引起該分子的立體構型的顯著變化。但是由于氟原子具有很強的吸電子，往往會使原來分子的電子性質(zhì)發(fā)生很大的變化，從而使含氟苯硼酸具有良好的穩(wěn)定性和較大的介電各向異性。近年在有機合成、生物醫(yī)學、農(nóng)藥及材料學方面都有非常重要的作用，特別在液晶顯示材料方面作用尤為顯著。

制備^[1-2]

報道一、

氮氣保護下在50L反應釜中依次加入鄰氟溴苯14kg(22.9mol)，THF20L，降溫至-70℃。控溫-70℃以下滴加n-BuLi6.8kg，滴完后于-70℃以下攪拌0.5小時?？販?70℃以下滴加硼酸三異丙酯4.75kg，滴完后自然回溫過夜。倒入20L(1N)稀鹽酸中，分液，水相再用EA10L萃取一次。合并有機相，用飽和食鹽水10L洗一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得化合物2-氟苯硼酸22.4kg，收率85％。

報道二、

將2-氟苯硼酸(1當量)溶于有機溶劑(四氫呋喃，8mL/g)，再加入堿性配體PMDTA(五甲基二乙烯三胺，CAS#:3030-47-5,1.1當量)混合均勻作為溶液A。正丁基鋰(22.5wt％正己烷溶液，1.6當量)不做任何稀釋作為溶液B。硼酸異丙酯(2.0當量)用THF(2mL/g)稀釋作為溶液C。

按照圖2所示將連續(xù)反應設備安裝調(diào)試好，溶液A，溶液B和溶液C依次與物料泵11、第二物料泵13及第三物料泵41相連，并通過自動打料系統(tǒng)自動控制流速。溶液A的輸送管路有單向閥12，溶液B的輸送管路有第二單向閥14(防止倒流，溶液C根據(jù)需要決定是否安裝單向閥)。

按照設定好的流速，將溶液A通入預冷裝置10，將溶液B通入第二預冷裝置20進行預冷(溶液C根據(jù)溫度需要決定是否安裝預冷裝置)，然后將遇冷后的溶液A和溶液B通過在線混合裝置30混合，得到混合液。

將上述混合液輸送至連續(xù)化鋰化反應裝置40(盤管反應器)中進行連續(xù)化鋰化反應過程，得到鋰化產(chǎn)物，整個過程原料的停留時間為30min。

連續(xù)化鋰化反應完畢后，將上述混合液及溶液C輸送至連續(xù)硼酸化反應裝置50(盤管反應器)中進行連續(xù)硼酸化反應，反應原料的停留時間為30min。預冷裝置10、第二預冷裝置20、連續(xù)化鋰化反應裝置40和連續(xù)硼酸化反應裝置50均通過低溫制冷系統(tǒng)降溫，且預冷裝置10、第二預冷裝置20及連續(xù)化鋰化反應裝置40的外浴溫度為-90℃，連續(xù)硼酸化反應裝置50的外浴溫度為-85℃。

連續(xù)硼酸化反應完畢后，將反應體系輸送至淬滅裝置60(連續(xù)攪拌釜式反應器)，同時加入淬滅劑(12wt％鹽酸水溶液)已將體系的pH調(diào)至2.5進行淬滅，控溫30℃以下。

淬滅后得到的體系通入萃取裝置80(連續(xù)萃取柱)用第二有機萃取劑(乙酸乙酯，4mL/g)進行連續(xù)萃取，將目標產(chǎn)物轉移至有機相中，然后將上述有機相通入濃縮裝置70(薄膜蒸發(fā)器)進行濃縮(溫度為35℃，真空度為0.1MPa)，濃縮時間為30min，以將有機溶劑(四氫呋喃)去除，再將剩余的水相輸送入級連續(xù)析晶反應裝置91中。

同時向級連續(xù)析晶反應裝置91中連續(xù)泵入反溶劑(正庚烷，5mL/g)進行酸化析晶，得到析晶體系，控制體系溫度為0～30℃，析晶時間為1h。然后將上述析晶體系溢流入第二級連續(xù)析晶反應裝置92中進行降溫析晶，得到所需的2-氟苯硼酸，控制體系溫度為-5～10℃，析晶時間為4h。分離后，將產(chǎn)品2-氟苯硼酸在30℃氮氣保護下干燥至接近恒重即得到目標產(chǎn)物，分離收率86wt％。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201811205025.X2-氟苯硼酸類化合物的連續(xù)化合成方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201610225503.8一種苯并色烯衍生物的制備方法