背景及概述^[1]

2-氨基-4-氯-5-溴吡啶是一種有機(jī)中間體，可由2-氨基-4-氯吡啶溴代制備得到。

制備^[1]

將2-氨基-4-氯吡啶（50g）溶于二氯甲烷（500mL）中，降溫至0℃，分批緩慢加入N-溴代丁二酰亞胺(76.5g),加入完畢升攪拌均勻，反應(yīng)30分鐘，TLC檢測反應(yīng)完全。先將反應(yīng)液的溶劑旋干，乙酸乙酯溶解粗品，用1mol/L的鹽酸洗滌，再調(diào)堿后用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，并用食鹽水洗滌、硫酸鈉干燥，濃縮完后得到產(chǎn)品2-氨基-4-氯-5-溴吡啶（70g），收率為87%。

應(yīng)用^[1]

可用于合成2,4-二氯-5-溴吡啶。2,4-二氯-5-溴吡啶是重要的生物醫(yī)藥中間體，可廣泛應(yīng)用于各種藥物的合成當(dāng)中。其分子量小，結(jié)構(gòu)獨特，可以衍生出多種下游產(chǎn)品，具有廣泛的用途。

在-30℃反應(yīng)1小時，加入氯化亞銅，升至室溫，TLC檢測反應(yīng)完全；將反應(yīng)液用氫氧化鈉調(diào)至堿性，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，并用食鹽水洗滌、硫酸鈉干燥，濃縮完后柱層析得到2,4-二氯-5-溴吡啶。

本方法可以直接放大，用于工業(yè)生產(chǎn)。采用常規(guī)的反應(yīng)操作過程，以2-氨基-4-氯吡啶較為低廉的原料作為起始反應(yīng)物，經(jīng)過溴代和重氮化反應(yīng)，合成路線短，避免了丁基鋰、三氯氧磷等危險原料的使用，避免了低溫操作，且有較高的反應(yīng)收率，使得該化合物的放大容易實現(xiàn)。還可以降低反應(yīng)成本、提高反應(yīng)收率，操作簡單，容易純化，可以直接進(jìn)行放大生產(chǎn)，解決了放大生產(chǎn)成本昂貴的缺點。制得的產(chǎn)品能夠進(jìn)行規(guī)?；桑覂r格低廉，便于推廣。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明]CN201310394874.5一種合成2,4-二氯-5-溴吡啶的方法