舍曲林性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
舍曲林是一種抗抑郁藥，能高效選擇性地抑制5-羥色胺的再攝取，動物實驗證實它能使β腎上腺素受體向下調(diào)節(jié)，其抑制5-羥色胺再攝取效價比氟伏沙明大12倍，比氟西汀強5倍。比阿米替林強21倍。不影響多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取。對中樞毒蕈堿和組胺H1受體沒有明顯親和力，因此沒有明顯的抗膽堿能和鎮(zhèn)靜作用。
主要用于治療抑郁癥及預防其發(fā)作。也用于治療強迫癥，長期用藥可維持療效。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑?？蛇x擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-羥色胺的再攝取，從而使突觸間隙中5-羥色胺濃度增高，發(fā)揮抗抑郁作用。本品對腎上腺素受體、膽堿受體、GABA受體、多巴胺受體、組胺受體、5-羥色胺能受體沒有明顯的親和力。
舍曲林主要通過肝臟代謝，其半衰期約為24小時。血漿中的主要代謝產(chǎn)物為去甲基舍曲林，半衰期62～104小時，體外試驗顯示其藥理活性明顯低于舍曲林，約為舍曲林的1/20，沒有證據(jù)表明去甲基舍曲林在抑郁模型體內(nèi)有藥理活性。舍曲林和去甲基舍曲林在人體內(nèi)大部分被代謝。其最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量舍曲林(<0.2%)以原型從尿中排出。
舍曲林的血藥濃度隨劑量改變成比例變化，并且不受年齡的影響。在男性，舍曲林每日口服一次50 ～200mg，連續(xù)用藥14天后，服藥4.5～8.4小時人體血藥濃度達峰值(Cmax)。青少年和老年人的藥代動力學曲線與18～65歲之間成人無明顯差別。青年人和老年人、男性和女性的舍曲林平均半衰期為22～36小時，與終末消除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期達穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98%。動物實驗結(jié)果表明，舍曲林的表觀分布容積較大。
食物對舍曲林片劑的生物利用度無明顯的影響。
用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。
也用于治療強迫癥，初始治療有效后，舍曲林在治療強迫癥二年的時間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
有關(guān)舍曲林的概述、藥理作用、用途、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-28）
1.血液與淋巴系統(tǒng)：中性粒細胞缺乏及血小板缺乏癥。
2.心臟：心悸及心動過速。
3.耳及迷路：耳鳴。
4.內(nèi)分泌：高泌乳素血癥、甲狀腺功能低下及抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征。
5.眼：瞳孔變大及視覺異常。
6.胃腸道：腹痛、便秘、胰腺炎及嘔吐。
7.血管：異常出血(如鼻衄、胃腸出血或血尿)、潮熱及高血壓。
8.肝膽系統(tǒng)：嚴重肝病(包括肝炎、黃疸和肝功能衰竭)及無癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
9.免疫系統(tǒng)：過敏反應、過敏癥及類過敏反應。
10.神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、感覺減退、偏頭痛、運動障礙(包括錐體外系副反應癥狀如多動、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常)、肌肉不自主收縮、感覺異常和昏厥。還有高5-羥色胺綜合征相關(guān)的癥狀和體征。
11.精神：攻擊性反應、激越、焦慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺、性欲減退、噩夢及精神病。
12.肌肉骨骼及結(jié)締組織：關(guān)節(jié)痛及肌肉痙攣。
13.腎臟及泌尿系統(tǒng)：尿失禁及尿潴留。
14.生殖系統(tǒng)及乳腺：溢乳、男子乳腺過度發(fā)育、月經(jīng)不調(diào)及陰莖異常勃起。
15.呼吸、胸及縱隔：支氣管痙攣及打哈欠。
16.皮膚及皮下組織：脫發(fā)癥、血管性水腫、面部水腫、眼周浮腫、皮膚光敏反應、瘙癢、紫癜、皮疹(罕有脫皮性皮炎，如多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、表皮壞死溶解)及蕁麻疹。
17.全身及給藥部位：虛弱、胸痛、外周性水腫、乏力、發(fā)熱及不適。
18.檢查：臨床化驗結(jié)果異常、血小板功能改變、血清膽固醇增高、體重減輕及體重增加。
19.代謝及營養(yǎng)：食欲增強及低鈉血癥。
20.其他：停藥后可出現(xiàn)焦慮不安、憂慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺異常。
1.對本品過敏者、嚴重肝腎功能不全者禁用，孕婦和哺乳期婦女、接受電休克治療患者不宜用，閉角型青光眼、癲癇病、嚴重心臟病患者慎用。
2.肝腎功能不全者慎用或減少用量。老年人血漿清除率下降，應減量用。
3.出現(xiàn)轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時應立即停藥。
4.使用本品治療期間不宜飲酒。
5.用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。
6.與單胺氧化酶抑制劑合用，可出現(xiàn)嚴重反應，在停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)，不能服用本藥;停用本品后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。
1.與甲氧氯普胺合用，可出現(xiàn)多巴胺能抑制協(xié)同作用，導致錐體外系癥狀。
2.本品與色氨酸或芬氟拉明合用時，可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-羥色胺的再攝取增加，出現(xiàn)藥效學相互作用。
3.與西咪替丁、紅霉素等合用，可降低本品的清除，升高血藥濃度。
4.與華法林合用，可延長凝血酶原時間。
5.與鋰鹽合用時，可能存在藥效學相互作用，應慎用。
6.與茶堿合用，后者血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿毒性的危險增加。
7.與阿莫沙平、氯米帕明、丙米嗪、多塞平等藥合用，可抑制后者代謝，血藥濃度升高。
8.能抑制苯妥英的代謝，增加出現(xiàn)苯妥英毒性的危險。
9.與阿普唑侖、氯氮平、普羅帕酮、卡馬西平等合用，可抑制后者代謝，不良反應增加。
舍曲林
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