代他考昔性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝

簡介

代他考昔又叫伐地考昔-Valdecoxib(SC-65872,Bextra)，是由Pharmacia/輝瑞公司共同開發(fā)研制的一種非甾體抗炎藥，屬于新型環(huán)氧合酶2(COX-2)抑制劑，它具有強效抗炎和鎮(zhèn)痛作用。2001年，美國FDA批準伐地考昔正式上市，并允許將其用于治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性痛經(jīng)的癥狀。至2004年，伐地考昔的年銷售額已達到13億美元。

制備

1)在氮氣保護的燒瓶中，將58g丙酮和78.1g吡咯烷依次溶于500ml苯中，在125℃的溫度條件下加熱回流1小時，再旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去苯；
2)將30.6g磷酰氯溶于200ml三乙胺，然后在冰浴條件下緩慢加入119.3g氯仿形成混合液，將上述混合液、207g1-硝基乙基苯、400ml三乙胺依次加入步驟S1中，在冰浴條件下攪拌1小時，然后移去冰浴，升溫至25℃，加入256.8g對甲苯磺酰胺，再繼續(xù)攪拌5小時形成反應(yīng)液；
3)將反應(yīng)液倒入分液漏斗中，用1L水洗滌，再用6N鹽酸洗滌氯仿層，最后用5％氫氧化鈉水溶液洗滌；
4)用無水硫酸鎂干燥，過濾；以及
5)用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑，并在真空下蒸餾產(chǎn)物，得到所述代他考昔。
得到的代他考昔質(zhì)量為302.18g，純度為99.538％，產(chǎn)率為95.7％。

應(yīng)用

伐地昔布既是帕瑞昔布鈉合成的關(guān)鍵中間體，也是其主要水解產(chǎn)物，是帕瑞昔布鈉有關(guān)物質(zhì)檢查中的主要雜質(zhì)。

應(yīng)用

用于帕瑞昔布的制備： 將伐地昔布3.1g(10mmol)與三乙胺3g(30mmol)和丙酸酐3.3g(25mmol)混合在20℃二氯甲烷中反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，傾入水中，二氯甲烷萃取，濃縮，乙醇溶解，5～10℃析晶，過濾，干燥得帕瑞昔布3.4g，收率為92.4％，純度99.81％。

主要用途

代他考昔是用于合成帕瑞昔布鈉原料藥。

生物活性

Valdecoxib是一種強有效和選擇性的COX-2抑制劑，IC50為5nM.

靶點

Target	Value
COX-2	5 nM

體外研究

Valdecoxib抑制LPS誘導(dǎo)的血漿中PGE ₂ 產(chǎn)生，對COX-2抑制程度評估，IC50 為0.89 μM。Valdecoxib抑制血漿中TxB ₂ 產(chǎn)生，對COX-1抑制程度評估，IC50 為25.4 μM。 Valdecoxib與COX-2結(jié)合，Ka為1.1×10[溶解的Valdecoxib的百分比在15分鐘(DP ₁₅ )時對Valdecoxib是10.5%，對其親水性衍生物(VALD-βCd，VALD-HPβCd和VALD-SBE7βCd 復(fù)合物)分別為50%，91%和 93%。

體內(nèi)研究

Valdecoxib口服給藥抑制大鼠角叉菜膠腳墊水腫，ED50為10.2毫克/千克。?在大鼠非特異性關(guān)節(jié)炎模型中，Valdecoxib口服給藥具有慢性抗炎活性，ED50為0.032毫克/千克/天。在大鼠角叉菜膠氣囊炎模型中，Valdecoxib口服給藥能夠阻滯炎癥部位前列腺素的產(chǎn)生，ED50為0.02 毫克/千克。 Valdecoxib在急慢性炎癥大鼠模型中顯示出顯著的效力(氣囊炎ED50 = 0.06毫克/千克；足腫脹ED50 = 5.9 毫克/千克；非特異性關(guān)節(jié)炎ED50 = 0.03毫克/千克)。 Valdecoxib單獨在體內(nèi)吸收較慢，在3小時后，抑制對水腫的最大百分比為16%。相反，VALD-βCd 和VALD-SBE7βCd復(fù)合物在體內(nèi)具有高吸收率，在1小時內(nèi)能夠抑制超過50%的水腫，3小時后，抑制水腫的最大百分比為66%。 Valdecoxib (5 毫克/千克，口服)導(dǎo)致雄性和雌性大鼠體內(nèi)血漿中AUC分別為3.58 微克*小時/毫升和2.08微克*小時/毫升。Valdecoxib (5 毫克/千克，口服)導(dǎo)致雄性和雌性大鼠體內(nèi)紅細胞中AUC分別為12.1 微克*小時/毫升和6.42微克*小時/毫升。

代他考昔 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

下游產(chǎn)品

代他考昔 試劑級價格

更新日期	產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	CAS編號	包裝	價格
2025/02/08	HY-15762	代他考昔 Valdecoxib	181695-72-7	5 mg	511元
2025/02/08	HY-15762	代他考昔 Valdecoxib	181695-72-7	10mg	818元

代他考昔 生產(chǎn)廠家

 

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