89226-75-5
89226-75-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
鹽酸馬尼地平
MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE
MANIDIPINE HYDROCHLORIDE
4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl)ethylmethylester,dihydrochloride
cv-4093dihydrochlorde
franidipinehydrochloride
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester, dihydrochloride (9CI)
Calslot
CV 4093
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester hydrochloride
CV-4093(2HCl)
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
89226-50-6
89226-75-5
以3-(2-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)乙基)-5-甲基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸酯為原料，合成3-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基)-5-甲基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸酯二鹽酸鹽的一般步驟如下：將馬尼地平堿（2.25 kg）溶于二氯甲烷（6.75 L）和甲醇（4.5 L）的混合溶劑中，冷卻至0-10℃。在攪拌下緩慢滴加濃鹽酸（1.07 L），滴加完畢后，保持溫度在0-10℃繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)。隨后，向反應(yīng)體系中加入甲基叔丁基醚（13.5 L），繼續(xù)攪拌1小時(shí)，觀察到大量固體析出。進(jìn)行過濾，濾餅用少量甲基叔丁基醚洗滌。將濾餅與二氯甲烷（22 L）混合，回流打漿1小時(shí)，然后冷卻至室溫，再次過濾。濾餅用少量甲基叔丁基醚洗滌，最后在40-50℃下鼓風(fēng)干燥，得到黃色固體產(chǎn)物（2.05 kg）。該步驟的產(chǎn)率為81.8%，產(chǎn)物純度為99.8869%（HPLC分析見圖2）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: CN108218765, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0046; 0047
[2] Patent: WO2011/23954, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 18
[3] Patent: US2012/232091, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 6
常見問題列表
| Target | Value |
|
Calcium channel
(Guinea-pig single ventricular cells ) | 2.6 nM |
在?37 mV保持電位下，Manidipine在高于0.1 nM濃度時(shí)降低Ca Manidipine濃度依賴性抑制鈣離子濃度響應(yīng)曲線。Manidipine抑制冠狀動(dòng)脈和腎動(dòng)脈，pIC50分別為9.3 nM和9.1 nM。 Manidipine部分抑制交感神經(jīng)活性，并抑制對灌輸去甲腎上腺素的平均動(dòng)脈壓響應(yīng)。Manidipine也會(huì)抑制醛固酮分泌。Manidipine增加尿鈣和尿酸。此外，Manidipine，在納摩爾級(jí)濃度下，能夠有效調(diào)節(jié)參與系膜細(xì)胞促炎性變化的基因轉(zhuǎn)錄。