83799-24-0
中文名稱
非索芬那定
英文名稱
Fexofenadine
CAS
83799-24-0
分子式
C32H39NO4
MDL 編號
MFCD00871892
分子量
501.66
MOL 文件
83799-24-0.mol
更新日期
2025/03/20 11:20:19
83799-24-0 結構式
基本信息
中文別名
4-[4-[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羥基丁基]-alpha,alpha-二甲基苯乙酸非索芬那定
非索非那定
Α,Α-二甲基-4-[1-羥基-4-[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]丁基]苯乙酸
芬非那定
英文別名
2-(4-(1-HYDROXY-4-[4-(HYDROXY-DIPHENYL-METHYL)-PIPERIDIN-1-YL]-BUTYL)-PHENYL)-2-METHYL-PROPIONIC ACIDALLEGRA
CARBOXYTERFENADINE
FEXOFENADINE
TERFENADINECARBOXYLATE
alpha-dimethyl-tyl)-alph
benzeneaceticacid,4-(1-hydroxy-4-(4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl)bu
mdl16455
terfenadineacidmetabolite
terfenidine carboxylate
Fexafenadine
Fexofenadinebase
FEXOFENADINE(SUBJECTTOPATENTFREE)
2-[4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxy-diphenyl-methyl)-1-piperidyl]butyl]phenyl]-2-methyl-propanoic acid
α, α-Dimethyl-4-[l-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]benz
4-[4-[4-(Hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-α,α-dimethylphenylacetic acid
Benzeneacetic acid, 4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-α,α-dimethyl-
4-(1-hydroxy-4-(4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl)butyl)-alpha,alpha-dimethylbenzeneacetic acid
MDL-16455：Allegra
2-[4-[1-Hydroxy-4-[4-(α-hydroxybenzhydryl)piperidine-1-yl]butyl]phenyl]-2-methylpropanoic acid
所屬類別
藥物: 抗組胺藥: 組胺H1受體拮抗劑物理化學性質
外觀性狀從甲醇得白色結晶，熔點142～143℃。
熔點218-220°C
沸點697.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.171±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度甲醇（微溶、加熱、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)4.43±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
LogP2.81
CAS 數(shù)據(jù)庫83799-24-0(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
化合物(I)(20.0g，0.093mo1)溶于240ml甲醇，在攪拌下滴加三甲基氯化硅(26.0ml，0.205mo1)，在室溫和氮氣保護下攪拌15h。減壓濃縮，得21.4g微黃色油狀物的化合物(Ⅱ)，收率100%，直接用于下步反應。化合物(Ⅱ)(21.3g，93.0mmo1)溶于100ml干燥四氫呋喃，在攪拌下，將其加到氫化鈉(8.37g，80%懸浮液，0.279mo1)在350ml干燥四氫呋喃的溶液。再滴加碘甲烷(13.9ml，0.223mo1)，加畢在室溫和氮氣保護下攪拌15h。加入：10g Florisil，過濾。濾液減壓濃縮，剩下的黃色固體用戊烷(3×250m1)提取。提取液減壓濃縮，殘液用硅膠層析，己烷-乙酸乙酯(10：1至8：1)洗脫,得16.9g化合物(Ⅲ)，收率71%。
化合物(Ⅲ)(933mg，3.63mm01)和3-丁炔-1-醇(550μl，7.27mmo1)溶于15ml三乙胺，在攪拌下依次加入四(三苯膦)絡鈀(166mg，0.144mmo1)和溴化銅(62mg，0.43mmo1)，在氮氣下回流3.5h。冷卻，減壓濃縮，殘物用100ml乙醚提取。提取液用飽和氯化銨水溶液(2×125m1)洗，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘液用硅膠層析，己烷-乙酸乙酯(2：1)洗脫，得866mg化合物(Ⅳ)，收率97%。
化合物(Ⅳ)(520mg，2.1lmmo1)溶于6.5ml干燥二氯甲烷和1.48ml吡啶，加入甲磺酰氯(326ml，4.22mmo1)，在氮氣氣氛中攪拌20h。加入100ml二氯甲烷，依次用1%硫酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗，洗液再用二氯甲烷提取。有機相合并，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸出溶劑，得684mg化合物(V)，收率100%。
化合物(V)(625mg，1.93mmo1)、化合物(Ⅵ)(644mg，2.12mmo1)和800mg碳酸鉀溶于10ml干燥乙腈，在氮氣下回流12h。冷卻，過濾，固體用二氯甲烷反復洗滌。濾液減壓濃縮，殘物用硅膠層析，己烷-乙酸乙酯(2：1)洗脫，得750mg無定形白色固體的化合物(Ⅶ)，收率75%。
化合物(Ⅶ)(583mg，1.18mmo1)溶于2ml甲醇，加入氧化汞的硫酸溶液(10ml含75mg氧化汞的溶液和12ml 4%W/V硫酸的混合液)，在55℃下加熱3h。加入50ml飽和碳酸氫鈉溶液，再用二氯甲烷(4×50m1)提取。提取液用飽和鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘物用硅膠層析，先用1：2至3：1的乙酸乙酯-己烷，再用15：1的二氯甲烷-甲醇洗脫，得456mg化合物(Ⅷ)，收率75%。
化合物(Ⅷ)(350mg，0.681mmo1)溶于5ml甲醇，在攪拌下緩慢加入硼氫化鈉(38mg，1.0mmo1)，在室溫和氮氣下攪拌20ho加入10ml 3%硫酸水溶液，以破壞過量的硼氫化鈉。然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用二氯甲烷(3×75m1)提取。提取液用飽和鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘物用硅膠層析，以1：5的己烷-丙酮洗脫，得342mg白色固體的化合物(Ⅸ)，收率95%。
化合物(Ⅸ)(256mg，0.496mmo1)溶于3.0ml乙醇，在攪拌下緩慢加入3.0ml 1mol/L氫氧化鉀水溶液，加熱至80℃，并在此溫度下攪拌16h,，冷卻，小心加入1mol/L鹽酸至Ph=7.0。用超聲波使固體分散，然后放置過夜。過濾收集固體，用甲醇重結晶，得189mg白色結晶的芬非那定，收率76%，熔點142～143℃。
常見問題列表
簡介
非索非那定是特非那定的體內代謝產物。早期研究發(fā)現(xiàn)特非那定不僅本身有藥理作用，其代謝產物仍具有藥理活性，如直接用其治療過敏反應，可免受藥酶代謝而消除對人體的心臟毒性，就是根據(jù)特非那定的這個特性，在1995年德國hoechest marion roussel 藥廠最先研究開發(fā)了特非那定的活性代謝產物——非索非那定，并于1997年獲FDA批準，由于該藥沒有心臟毒副作用，被某些學者認為是高效、長效、低毒特點的第三代抗組胺藥物。