755038-02-9
755038-02-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-[[(7R)-8-環(huán)戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-6-氧代-2-戊啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-苯甲酰胺
BI-2536(R-)
BI2536/BI-2536
Boehringer PLK-1 inhibitor
BI-2536, BoehringerPLK-1 inhibitor
4-(8-cyclopentyl-7-ethyl-5-Methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-ylaMino)-3-Methoxy-N-(1-Methylpiperidin-4-yl)benzaMide
(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-Methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)aMino)-3-Methoxy-N-(1-Methylpiperidin-4-yl)benzaMide
4-[[(7R)-8-Cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
Benzamide, 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
BI 2536 4-[[(7R)-8-Cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
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c-Myc
() | |
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PLK1
(Cell-free assay) | 0.83 nM |
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PLK2
(Cell-free assay) | 3.5 nM |
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PLK3
(Cell-free assay) | 9.0 nM |
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BRD4
(Cell-free assay) | 37 nM(Kd) |
除了Plk1, BI 2536也抑制 Plk2 和Plk3活性，只是抑制程度低點(diǎn),IC50分別為3.5 nM和9.0 nM。BI 2536比一組63種其他蛋白激酶（IC50>10 μM）選擇性高1000多倍。BI 2536 按10 nM 到 100 nM劑量作用于HeLa細(xì)胞，抑制有絲分裂中心體中γ-微管蛋白招募和Apc6 磷酸化，抑制染色體臂中釋放黏結(jié)蛋白, 誘導(dǎo)產(chǎn)生單極主軸，及一些依賴Plk1的其他有絲分裂過(guò)程。與作用于Plk1 RNAi效果相一致, BI 2536處理HeLa細(xì)胞，使細(xì)胞周期停在G2/M期, 隨后DNA分解及凋亡，且累積斷裂的PARP p85片段，這種作用存在濃度依賴性。BI 2536抑制一組32種人腫瘤細(xì)胞系生長(zhǎng)，EC50為2-25 nM,抑制指數(shù)生長(zhǎng)的hTERT-RPE1,人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 (HUVECs),和正常大鼠腎臟(NRK) 細(xì)胞的增殖，EC50為12-31 nM。 BI 2536 抑制Plk1，降低甲狀腺未分化癌(ATC)細(xì)胞如 CAL62, OCUT-1, SW1736, 8505C,和 ACT-1 的生長(zhǎng)的生長(zhǎng)和活力，EC50為1.4-5.6 nM。
BI 2536靜脈注射給藥多種移植瘤模型，每周一次或兩次，效果都很好，通過(guò)使細(xì)胞周期停滯而抑制細(xì)胞增殖，隨后誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。BI 2536按 50 mg/kg劑量處理HCT 116移植瘤，每周一次或兩次，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，T/C 分別為15%和0.3%。BI 2536每周處理兩次BxPC-3和A549模型，也顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，T/C分別為5% 和14%。