866546-07-8

76-09-5

121-43-7

754214-56-7

步驟1：將5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（3g，0.02mol）溶解于二氯甲烷（50ml）中，在攪拌下依次加入三乙胺（0.20mol）和叔丁基二甲基氯硅烷（0.2mol）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應(yīng)直至完成。反應(yīng)完成后，加入50ml水和10ml 0.1mol/L稀鹽酸進(jìn)行淬滅。分離有機(jī)相，依次用50ml水、50ml飽和碳酸鈉溶液和50ml飽和氯化鈉溶液洗滌。蒸發(fā)二氯甲烷相溶劑后，用丙酮洗滌殘余物三次，干燥，得到黃色固體。 步驟2：將步驟1得到的黃色固體溶解于50ml四氫呋喃（THF）中，保持反應(yīng)體系溫度在-5℃。加入碳酸鈉（0.53g，0.005mol），然后緩慢滴加硼酸三甲酯（4.6ml，0.04mol）。加畢，將反應(yīng)混合物升溫至室溫，減壓蒸發(fā)溶劑，得到黃色油狀物質(zhì)。 步驟3：向步驟2得到的黃色油狀物質(zhì)中加入80ml乙酸乙酯和頻哪醇（0.02mol），回流反應(yīng)。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)直至完成。蒸發(fā)溶劑后，將殘余物溶解于100ml丙酮中，攪拌并過濾。濃縮濾液至干，得到無色油狀物。 步驟4：將步驟3得到的無色油狀物溶解于50ml乙醚中，加入30ml 0.1mol/L稀鹽酸，攪拌過夜。蒸發(fā)溶劑后，殘余物用30ml乙酸乙酯萃取。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過1:1（體積比）的氯仿-結(jié)晶（20ml）進(jìn)一步純化，得到白色固體。最終得到7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯（2.78g，HPLC純度99.8%），總收率為56.8%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN104478909, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0016; 0017; 0018; 0019; 0020; 0021-0036

7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯屬于含氮雜環(huán)硼酸酯，含氮雜環(huán)硼酸及其酯可用于一系列新型藥物合成設(shè)計和高通量篩選化合物庫的建立，在醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體、生物活性制劑或者材料研究領(lǐng)域中有廣泛的應(yīng)用，占有極其重要的地位。