700874-72-2
中文名稱(chēng)
LY 2157299
英文名稱(chēng)
LY 2157299
CAS
700874-72-2
分子式
C22H19N5O
MDL 編號(hào)
MFCD12923319
分子量
369.42
MOL 文件
700874-72-2.mol
更新日期
2025/03/20 09:04:13
700874-72-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
GALUNISERTIB4-[5,6-二氫-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺
4-[5,6-二氫-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺(LY2157299)
英文別名
LY 2157299LY2157299,Galunisertib
Galunisertib,LY2157299
4-[5,6-Dihydro-2-(6-methyl-2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-6-quinolinecarboxamide
4-(2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline-6-carboxamide
6-QuinolinecarboxaMide, 4-[5,6-dihydro-2-(6-Methyl-2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-
4-[2-(6-Methyl-2-pyridinyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-6-quinolinecarboxaMideorLY2157299
4-[5,6-Dihydro-2-(6-methyl-2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-6-quinolinecarboxamide LY 2157299
所屬類(lèi)別
生物化工：TGF-beta/Smad 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)241-242°C
沸點(diǎn)619.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.40
閃點(diǎn)328.162℃
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（高達(dá)25mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)15.27±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)700874-72-2
常見(jiàn)問(wèn)題列表
產(chǎn)品描述
LY2157299是一種口服活性轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體（TGF-βR）激酶抑制劑。用途
LY2157299是TGF-βI型受體激酶抑制劑。LY2157299已用于增強(qiáng)針對(duì)三陰性乳腺癌（TNBC）的化療作用。
生物活性
Galunisertib (LY2157299)是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為56 nM。Phase 2/3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
TβRI
(Cell-free assay) | 56 nM |
體外研究
LY2157299有效地抑制了TGFβ受體信號(hào)。LY2157299抑制了HUVEC細(xì)胞中TGFβ誘導(dǎo)的Smad2的磷酸化。在HUVEC細(xì)胞中，LY2157299也呈劑量依賴(lài)性增強(qiáng)了VEGF或bFGF在血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖作用。LY2157299也促進(jìn)VEGF誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞遷移。在體外的VEGF刺激的簾線形成測(cè)定中，LY2157299可加強(qiáng)血管生成。 在初級(jí)造血干細(xì)胞中，LY2157299以劑量依賴(lài)的方式抑制TGF-β介導(dǎo)的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原發(fā)性MDS骨髓的造血功能。 在人類(lèi)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）細(xì)胞中，LY2157299通過(guò)TGFβ受體復(fù)合物處抑制信號(hào)通路活性，減少活性磷酸化SMAD的水平。
體內(nèi)研究
雖然抗腫瘤活性已經(jīng)在一些臨床前模型中觀察到了，但在4T1，Colo205，或A549異種移植模型中，LY2157299并沒(méi)有顯著抑制體內(nèi)血管生成的作用。 在TGF-β過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中，LY2157299可改善貧血。 在Calu6和MX1異種移植物小鼠中，LY2157299（75 mg/kg/day，口服）給藥顯示顯著抗腫瘤活性。 在體內(nèi)基質(zhì)膠栓法檢測(cè)中，LY2157299誘導(dǎo)血管生成并增強(qiáng)VEGF和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的血管生成，而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗體抑制這種增強(qiáng)應(yīng)答。