639089-54-6
639089-54-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
陶扎色替VX-860
陶扎色替 VX-680
陶扎色替、VX-680、MK-0457
VX-680/MK-0457,陶扎色替
N-[4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]環(huán)丙烷甲酰胺
N-[4-({4-[(3-METHYL-1H-PYRAZOL-5-YL)AMINO]-6-(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)PYRIMIDIN-2-YL}SULFANYL)PHENYL]CYCLOPROPANECARBOXAMIDE
VX-860
MK 0457
Tozasertib
L-001281814
VX-680/MK-0457
Tozasertib/VX-680
VX-680(Tozasertib)
MK-0457,Tozasertib
Tozasertib Free Base
物理化學(xué)性質(zhì)
應(yīng)用領(lǐng)域
制備方法
109-01-3
![N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基環(huán)丙羧酸](/CAS/GIF/639090-55-4.gif)
639090-55-4
639089-54-6
以N-甲基哌嗪和N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺?；鵠苯基]氨基環(huán)丙羧酸為原料，合成N-(4-((4-((5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)硫基)苯基)環(huán)丙烷甲酰胺的一般步驟如下：將N-甲基哌嗪（10 mL）加入化合物D（2.373 g，5.92 mmol）中，反應(yīng)混合物于110°C攪拌2小時。反應(yīng)完成后，通過減壓蒸餾除去過量的N-甲基哌嗪。將殘余物溶解于乙酸乙酯中，依次用碳酸氫鈉水溶液洗滌和硫酸鎂干燥，隨后濃縮。所得殘余物通過甲醇結(jié)晶純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物I的無色晶體（1.82 g，產(chǎn)率66%）。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（DMSO-d6）表征，化學(xué)位移δ分別為0.81（4H，d），1.79（1H，m），2.01（3H，s），2.18（3H，s），2.30（4H，m），3.35（掩蔽信號），5.42（1H，s），6.02（1H，br s），7.47（2H，d），7.69（2H，d），9.22（1H，s），10.39（1H，s），11.69（1H，s）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2007/14250, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 19
[2] Patent: WO2008/13807, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 7
[3] Patent: WO2004/833, 2003, A1. Location in patent: Page 46
[4] Patent: US2009/105270, 2009, A1
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2025/05/22 | HY-10161 | 陶扎色替 Tozasertib | 639089-54-6 | 5 mg | 284元 |
| 2025/05/22 | HY-10161 | 陶扎色替 Tozasertib | 639089-54-6 | 10 mg | 426元 |
| 2025/05/22 | HY-10161 | 陶扎色替 Tozasertib | 639089-54-6 | 25mg | 810元 |
常見問題列表
| Target | Value |
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Aurora A
(Cell-free assay) | 0.6 nM(Ki app) |
|
Aurora C
(Cell-free assay) | 4.6 nM(Ki app) |
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Aurora B
(Cell-free assay) | 18 nM(Ki app) |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 30 nM(Ki) |
|
Bcr-Abl
(Cell-free assay) | 30 nM(Ki) |
雖然VX-680具有多激酶特性，VX-680卻誘導(dǎo)相似的細胞毒性，IC50約為300 nM，在G2/M期，核內(nèi)復(fù)制期，及轉(zhuǎn)染ABL或FLT-3激酶的BaF3細胞凋亡時，顯示一個Aurora B 類似的抑制表現(xiàn)型。VX-680抑制CAL-62細胞增殖，這種作用存在時間依賴性。用VX-680處理14天，明顯降低群體的數(shù)量和大小，處理8305C下降達到70%，處理CAL-62, 8505C,和BHT-101下降達到90%。用VX-680處理不同ATC細胞，抑制細胞增殖，IC50為25到150 ?nM，這種作用存在時間和劑量依賴性。在軟瓊脂中，VX-680明顯削弱不同細胞系形成群落的能力。caspase-3的活性分析顯示VX-680誘導(dǎo)不同細胞凋亡。VX-680處理CAL-62 細胞12小時，形成DNA含量≥4N細胞累積物。微速攝影分析顯示VX-680處理的CAL-62細胞離開細胞中期。VX-680可以抑制組蛋白H3的磷酸化作用。 VX-680作用于攜帶T315I突變的BCR-Abl的病人樣本，具有明顯抑制活性。