871700-17-3
中文名稱(chēng)
曲美替尼
英文名稱(chēng)
Trametinib
CAS
871700-17-3
分子式
C26H23FIN5O4
MDL 編號(hào)
MFCD17215075
分子量
615.395
MOL 文件
871700-17-3.mol
更新日期
2025/03/17 12:01:16
871700-17-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
曲美替尼曲美替尼膠囊
曲美替尼、GSK1120212
JTP-74057, GSK212, TRAMETINIB
N-[3-[3-環(huán)丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氫-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-D]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺
英文別名
TraMetinibCB32514557
GSK-1120212
TraMetinib API
QuMei iMatinib
Trametinib free base
Mekinist trametinib
TraMetinib/GSK1120212
GSK1120212 ,TraMetinib
GSK1120212 (JTP-74057)
所屬類(lèi)別
生物化工：MEK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)300-301 °C
密度1.74
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度可溶于 DMSO（高達(dá) 20 mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)14.76±0.70(Predicted)
形態(tài)白色固體。
顏色白色
穩(wěn)定性自購(gòu)買(mǎi)之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長(zhǎng)達(dá) 2 個(gè)月。
InChIKeyLIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(NC1=CC=CC(N2C3=C(C)C(=O)N(C)C(NC4=CC=C(I)C=C4F)=C3C(=O)N(C3CC3)C2=O)=C1)(=O)C
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Trametinib (GSK1120212)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，IC50為0.92 nM/1.8 nM，對(duì)c-Raf， B-Raf， ERK1/2沒(méi)有抑制活性。體外研究
GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化，對(duì)于不同亞型的Raf和MEK 而言，IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212對(duì)c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性沒(méi)有抑制作用。另外，GSK1120212對(duì)于其它98種激酶沒(méi)有很強(qiáng)的抑制作用。GSK1120212對(duì)于人結(jié)腸癌細(xì)胞系有很強(qiáng)的抑制作用，其中HT-29和COLO205細(xì)胞組成型表達(dá)有活性的B-Raf突變，這兩種細(xì)胞對(duì)GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48 nM 和 0.52 nM。含有k-Raf突變的細(xì)胞系對(duì)GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174 nM. 相反地，COLO320 DM細(xì)胞中B-Raf 和K-Ras均為野生型，因而即便在10 μM都對(duì)GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時(shí)可以誘導(dǎo)所有敏感細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細(xì)胞系中p15INK4b 和/或p27KIP1的表達(dá)量上升。GSK1120212能誘導(dǎo)HT-29和COLO205細(xì)胞的凋亡，COLO205細(xì)胞更為敏感。 GSK1120212抑制外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。體內(nèi)研究
按0.3 mg/kg或1 mg/kg 的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1 mg/kg 的劑量可完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在癌癥組織中，一次口服1 mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15INK4b和p27KIP1的表達(dá)量。在COLO205腫瘤模型中，0.3 mg/kg劑量的GSK1120212就足以抑制腫瘤生長(zhǎng)，1 mg/kg劑量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的腫瘤消退至可檢測(cè)水平之下。 0.1 mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。特征
藥效大于PD0325901或AZD6244生物活性
Trametinib (GSK1120212, JTP-74057, Mekinist)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.92 nM/1.8 nM，對(duì)c-Raf， B-Raf， ERK1/2沒(méi)有抑制活性。Trametinib 可激活自噬并誘導(dǎo)凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
MEK1
(Cell-free assay) | 0.92 nM |
|
MEK2
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
體外研究
GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化，對(duì)于不同亞型的Raf和MEK 而言，IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212對(duì)c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性沒(méi)有抑制作用。另外，GSK1120212對(duì)于其它98種激酶沒(méi)有很強(qiáng)的抑制作用。GSK1120212對(duì)于人結(jié)腸癌細(xì)胞系有很強(qiáng)的抑制作用，其中HT-29和COLO205細(xì)胞組成型表達(dá)有活性的B-Raf突變，這兩種細(xì)胞對(duì)GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48 nM 和 0.52 nM。含有k-Raf突變的細(xì)胞系對(duì)GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174 nM. 相反地，COLO320 DM細(xì)胞中B-Raf 和K-Ras均為野生型，因而即便在10 μM都對(duì)GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時(shí)可以誘導(dǎo)所有敏感細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細(xì)胞系中p15 GSK1120212抑制外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。
體內(nèi)研究
按0.3 mg/kg或1 mg/kg 的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1 mg/kg 的劑量可完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在癌癥組織中，一次口服1 mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15 0.1 mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。