364622-82-2
364622-82-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羥基乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S,5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯烷基]硫]-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸
doripenem hydrate
(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)-methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid hydrate
(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)-methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid hydrate
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
491878-07-0
364622-82-2
以多尼培南縮合物為原料合成(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羥基乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S,5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯烷基]硫]-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸水合物的一般步驟如下：將20g多利培南-PNB溶解于100mL四氫呋喃中。在30℃下，向溶液中加入200mL含有單磷酸鉀（KH2PO4）的水溶液，隨后加入160g鋅粉。在30-35℃下攪拌反應(yīng)混合物2小時。反應(yīng)完成后，通過過濾去除鋅粉。濾液用二氯甲烷洗滌三次以去除四氫呋喃和水中存在的雜質(zhì)。然后，加入吸附樹脂SP-207以吸附多利培南。過濾反應(yīng)混合物，并用1L水洗滌樹脂以去除磷酸鉀鹽和雜質(zhì)。向反應(yīng)器中加入200mL乙酸乙酯和水，將混合溶液加熱至100℃后攪拌，隨后過濾并洗脫多利培南。分離水層，浸出溶液中含有目標產(chǎn)物，通過滴加沉淀晶體，在0-5℃下攪拌1小時。在室溫下過濾，減壓干燥，得到10.26g多利培南一水合物（產(chǎn)率90%）。
參考文獻：
[1] Patent: KR101573049, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0047; 0048; 0049; 0050
常見問題列表
體外研究顯示：多尼培南對耐甲氧西林葡萄球菌和鏈球菌的活性與伊米培南相當，MIC90值為0.5mg/ml或更低；對腸桿菌、嗜血流感桿菌以及卡他莫拉菌科細菌具有很高的活性，MIC90值為 0.032～0.5mg/ml；對伊米培南耐藥綠膿桿菌也有較好的抗菌作用，MIC90值為8mg/ml，強于美羅培南，比阿培南，頭孢匹羅，多尼培南對頭孢他啶,環(huán)丙沙星和慶大霉素的耐藥菌也有很好的抗菌效果。多尼培南對臨床分離的常見婦科及產(chǎn)科感染細菌有很好的抗菌作用， MIC50和MIC90分別為0.25和1mg/ml，對這些細菌子宮感染的大鼠具有良好的治療作用，提示多尼培南應(yīng)用于臨床婦科及產(chǎn)科的前景。多尼培南對來自人、犬、豬、豚鼠、大鼠、小鼠以及兔的DHP-1均穩(wěn)定，動物模型研究顯示，小鼠皮下注射多尼培南后可以達到很高的血藥水平，對革蘭氏陽性以及革蘭氏陰性細菌（包括耐藥細菌）感染小鼠模型有很好的保護作用。 多尼培南臨床研究顯示：本品在人體內(nèi)穩(wěn)定，不受人DHP-1酶影響，靜脈注射125mg 的半衰期（t1/2）為0.85h，主要經(jīng)尿液排除，24h尿中藥物回收率為75%，其藥代動力學(xué)特點與美羅培南相似，不受多劑量給藥影響。250mg～1000mg，每天給藥一次、兩次或三次，對復(fù)雜性尿路感染和慢性呼吸道感染的有效率為93.8% ～95.2，細菌清除率為87.5%～98.2%，顯示本品良好的抗菌作用。
Doripenem有效對抗Aeromonas（MIC50為0.03 毫克/升），Bacillus spp.（MIC50，0.03 毫克/升）和所有測試的厭氧物種（MIC范圍在0.015-4 毫克/升），但是針對S. maltophilia（MIC 90>32毫克/升）和Enterococcus faecium（MIC90 >32毫克/升）活性不高。 Doripenem是最活躍的carbapenem，對青霉素耐藥鏈球菌的MIC 90為1到4 毫克/毫升。 Doripenem具有高活性的抗苯唑西林敏感的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（2705和297株，MIC90s達到0.06 毫克/升）活性，效力大于其他碳青霉烯抗生素。Doripenem是對肺炎鏈球菌，草綠色鏈球菌組鏈球菌和β-溶血鏈球菌測試的最有效的藥物之一（885，140和397分離株; MIC（90）分別為0.5，0.5和0.03 毫克/升）。Doripenem也對枸櫞酸桿菌屬，腸桿菌屬和沙雷菌屬有很強的活性（MIC90s為0.06-0.25 毫克/升），包括頭孢他啶抗性的菌株。Doripenem比ertapenem和imipenem（MIC50為4毫克/升）更有效（MIC50為2毫克/升），并對洋蔥伯克霍爾德菌（20株）具有類似于meropenem （MIC50為2毫克/升）的效力。 Doripenem具有類似于meropenem抗革蘭氏陰性病原體的活性，和類似于imipenem對革蘭氏陽性病原體的體外活性。
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2025/05/22 | 46387 | 3-[[(3S,5S)-5S-[[(aminosulfonyl)amino]methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6S-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4R-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, hydrate Doripenem hydrate | 364622-82-2 | 250mg | 1150元 |
| 2025/05/22 | 46387 | 3-[[(3S,5S)-5S-[[(aminosulfonyl)amino]methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6S-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4R-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, hydrate Doripenem hydrate | 364622-82-2 | 1g | 3886元 |
| 2025/05/22 | S1374 | 多尼培南(一水合物) Doripenem Hydrate | 364622-82-2 | 10mg | 728.91元 |