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以2-氨基-5-甲基吡啶為原料合成2-溴-5-甲基吡啶的一般步驟： 方法B中間體7：2-[[6-嗎啉-4-基]-吡啶-3-基]乙胺 步驟1：2-溴-5-甲基吡啶的合成 向攪拌的2-氨基-5-甲基吡啶（120 g, 1.10 mol）的1.5 L 48%氫溴酸溶液中，于-20℃下在1小時(shí)內(nèi)緩慢加入溴（160 mL, 498 g, 3.11 mol）。加畢，于相同溫度下繼續(xù)攪拌2小時(shí)。隨后，向反應(yīng)混合物中緩慢加入亞硝酸鈉（204 g, 2.95 mol）在300 mL水中的溶液，并于-20℃下再攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物用氫氧化鈉水溶液（2 kg NaOH溶于2 L水）驟冷至-20℃，然后用乙醚（3×1 L）萃取。合并有機(jī)層，依次用水、鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過(guò)蒸餾純化（浴溫130℃，真空溫度85-90℃，真空度0.01 mmHg），得到172 g 2-溴-5-甲基吡啶，為灰白色低熔點(diǎn)固體，收率90%。[TLC檢測(cè)，Rf = 0.8，展開(kāi)劑：乙醚]

參考文獻(xiàn)：

[1] Synthesis, 1994, # 1, p. 87 - 92

[2] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2002, vol. 177, # 11, p. 2579 - 2587

[3] Patent: WO2003/106455, 2003, A1. Location in patent: Page 55

[4] Organic Letters, 2000, vol. 2, # 21, p. 3373 - 3376

[5] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 47, p. 8643 - 8644