1689-89-0
中文名稱
硝碘酚腈
英文名稱
Nitroxinil
CAS
1689-89-0
EINECS 編號(hào)
216-884-8
分子式
C7H3IN2O3
MDL 編號(hào)
MFCD00070776
分子量
290.01
MOL 文件
1689-89-0.mol
更新日期
2025/03/21 09:02:23
1689-89-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-羥基-3-碘-5-硝基芐腈硝碘酚腈
硝羥碘芐腈
4-羥基-3-碘-5-硝基苯腈
硝碘腈酚
硝碘酚氰
英文別名
4-CYANO-2-IODO-6-NITROPHENOL4-HYDROXY-3-IODO-5-NITROBENZONITRILE
NITROXINIL
NITROXYNIL
4-hydroxy-3-iodo-5-nitro-benzonitril
dovenix
NITROXINYL
Benzonitrile, 4-hydroxy-3-iodo-5-nitro-
trodax
NITROXYNIL(DOVENIX)
4-Hydroxy-3-iodo-5-nitrobenzonitrile, Nitroxynil
所屬類別
分析化學(xué)：分析標(biāo)準(zhǔn)品物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)137-138°
沸點(diǎn)280.1±40.0 °C(Predicted)
密度2.1385 (estimate)
儲(chǔ)存條件0-6°C
溶解度Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)3.00±0.38(Predicted)
形態(tài)neat
顏色Off-white to light yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)1689-89-0(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Nitroxinil(1689-89-0)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Nitroxynil (1689-89-0)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H315-H317-H319-H335-H400
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼R25-R36/37/38-R43
安全說(shuō)明S26-S36/37-S45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
RTECS號(hào)DI4600000
海關(guān)編碼29269090
毒性mammal (species unspecified),LDLo,oral,125mg/kg (125mg/kg),Fortschritte der Arzneimittelforschung. Progress in Drug Research. Vol. 17, Pg. 108, 1973.
常見(jiàn)問(wèn)題列表
背景及概述
肝片吸蟲(chóng)病是危害牛羊的主要寄生蟲(chóng)病之一，尤以牛、羊等反芻動(dòng)物最為普遍。其病原體屬于片形科（Fasciolidae），片形屬，有肝片吸蟲(chóng)（Fasciolahepatica）、 巨片吸蟲(chóng)（F. gagantica）和大擬片吸蟲(chóng)（F. magna）三種。我國(guó)發(fā)現(xiàn)有肝片吸蟲(chóng)和巨片吸蟲(chóng)兩種，前者分布較普遍，后者多分布于福建、江蘇、廣西等南方各省。 在我國(guó)各省區(qū)呈區(qū)域性流行，非常普遍。牛羊感染率最嚴(yán)重，羊感染率一般在30 %～50 %，個(gè)別地區(qū)達(dá)100 % ，牛一般為30%～60%，個(gè)別地區(qū)高達(dá)90 % 以上。在其慢性病過(guò)程中，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物瘦弱，發(fā)育障礙，使耕牛生產(chǎn)能力下降，乳牛產(chǎn)奶量減少，毛肉產(chǎn)量降低或質(zhì)量下降，給畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)造成巨大損失。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年因該病造成的畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)億元。硝碘酚腈為新型殺肝片吸蟲(chóng)藥，是由法國(guó)羅納梅里厄研究所研制開(kāi)發(fā)的一種有效驅(qū)除肝片吸蟲(chóng)的合成藥物，是目前臨床上有效的抗肝片吸蟲(chóng)藥之一，具有作用劑量?。?0～20 mg/kg）、使用方便、高效且安全等優(yōu)點(diǎn)。阻斷蟲(chóng)體的氧化磷酸化作用，影響能量代謝而使蟲(chóng)體死亡。除對(duì)牛、羊、肝片吸蟲(chóng)、大片吸蟲(chóng)有良好效果外，對(duì)牛胰闊盤(pán)吸蟲(chóng)，羊前后盤(pán)吸蟲(chóng)，牛、羊捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)，豬肝片吸蟲(chóng)，犬鉤蟲(chóng)亦有效。排泄慢，用藥后31天內(nèi)不能屠宰食用，禁用于產(chǎn)乳奶牛。該藥雖自 1 987年起就作為進(jìn)口藥物進(jìn)入我國(guó)獸醫(yī)臨床，但至今仍一直依賴進(jìn)口，這在一定程度上限制了其廣泛應(yīng)用。
性狀
硝碘酚腈為淡黃色粉末，無(wú)臭或幾乎無(wú)臭，不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑和氫氧化鈉溶液中，對(duì)光敏感，應(yīng)避光貯存。用途
硝碘酚腈為較新型殺肝片吸蟲(chóng)藥，本品內(nèi)服不如注射更有效，皮下注射與肌內(nèi)注射療效相似，但臨床多采用皮下注射。其驅(qū)蟲(chóng)作用機(jī)制是阻斷蟲(chóng)體的氧化磷酸化過(guò)程，降低ATP濃度，降低蟲(chóng)體能量供應(yīng)而致蟲(chóng)體死亡。對(duì)牛、羊肝片吸蟲(chóng)、前后盤(pán)吸蟲(chóng)成蟲(chóng)均有良好效果，對(duì)豬肝片吸蟲(chóng)、羊捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)、犬蛔蟲(chóng)亦有良效。一項(xiàng)硝碘酚腈對(duì)大鼠肝細(xì)胞線粒體功能的影響試驗(yàn)證明，它是一種氧化磷酸 化作用的解偶聯(lián)劑。對(duì)牛羊皮下注射硝碘酚睛，30 min后可以達(dá)到血漿高峰濃度，藥物被迅速吸收。當(dāng)寄生蟲(chóng)成蟲(chóng)攝取寄主血液后，便可使蟲(chóng)體細(xì)胞內(nèi)的線粒體中產(chǎn)生ATP的反應(yīng)解偶聯(lián)，從而使ATP濃度降低，最終導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡，達(dá)到殺蟲(chóng)目的。由于藥物在血液中與血漿蛋白高度結(jié)合（結(jié)合率> 97%），具有緩釋作用， 在寄主體內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng)，因此可使蟲(chóng)體長(zhǎng)期處于藥物環(huán)境中，充分發(fā)揮其對(duì)幼蟲(chóng)的抑殺作用。
毒性試驗(yàn)
研究表明，在皮下注射10mg/ kg和20mg/kg 劑量時(shí)，牛羊均未見(jiàn)異常反應(yīng)，即使妊娠母羊也表現(xiàn)正常。牛羊?qū)υ撍幍淖畲罂赡褪軇┝繛?0 mg/kg，此時(shí)，牛羊會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的呼吸過(guò)速，體溫過(guò)高等氧化磷酸化解偶聯(lián)的典型癥狀。對(duì)綿羊的試驗(yàn)表明，皮下注射20 mg/k g 劑量時(shí)，未見(jiàn)任何異常。 劑量增至40mg/kg時(shí)， 4只羊中有3只在注射后20min 開(kāi)始出現(xiàn)搖頭，走路搖晃，呼吸急促，5h后其中2只恢復(fù)正常，1只于6h后死亡。死后剖檢發(fā)現(xiàn)除注射部位結(jié)締組織有明顯的藥物（黃色）浸染外，內(nèi)臟漿膜、大網(wǎng)膜組織也呈現(xiàn)輕度黃染，其他組織器官未發(fā)現(xiàn)異常變化。錢德興等以40mg/kg 劑量對(duì)奶山羊肌肉注射硝碘酚腈后發(fā)現(xiàn)， 注射后1.5h受試羊表現(xiàn)精神沉郁，目呆，反應(yīng)遲鈍，食欲不振；3.5 h后出現(xiàn)呼吸急促，有少量透明鼻涕流出；5 h后癥狀自然消失，恢復(fù)正常。合成路線
以對(duì)羥基苯甲醛為原料，首先與鹽酸羥胺及甲酸鈉在甲酸中反應(yīng)合成對(duì)羥基苯甲腈,收率為 88.6%，然后在冰醋酸中與濃硝酸反應(yīng)合成出 3-硝基- 4-羥基苯甲腈，收率為92.9%，后者再與碘及過(guò)氧化氫在酸性乙醇溶液中反應(yīng)合成出硝碘酚腈，收率為93.9%，總收率為77.3%。通過(guò)元素分析、IR及MS等手段對(duì)中間體及目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證。該方法原料易得，操作簡(jiǎn)便，收率高，具體反應(yīng)過(guò)程如下：
含量測(cè)定
采用反相高效液相色譜法（RP -HPLC）測(cè)定了硝碘酚腈含量。以乙腈- 0.01 mol/L磷酸鹽pH 6.5（20∶80，V/V）為流動(dòng)相，Agilent Zorbax SB-C18色譜柱（4.6 mm×250mm，5μm），流速1.0 mL/min，柱溫25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)273 nm。結(jié)果表明，在0.050～1.20 mg/mL范圍內(nèi)硝碘酚腈濃度與峰面積呈良好線性關(guān)系 （r =0.9995），最低檢出濃度為2.5 ng/mL，最低定量濃度為5.0 ng/mL。低、中、高3種濃度回收率分別為100. 21%、99.07%、101.90%，RSD=0.48%（n=9）。本方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、靈敏度高，結(jié)果穩(wěn)定，可用于硝碘酚腈的含量測(cè)定。適應(yīng)癥
主要用于牛、羊、豬、犬肝片吸蟲(chóng)病和胃腸道線蟲(chóng)病。規(guī)格
注射劑：50毫升12.5克、250毫升62.5克。用法用量
皮下注射： 一次量，每公斤體重，牛、羊、豬、犬10毫克。注意事項(xiàng)
1. 本品安全范圍較窄，每公斤體重，牛、羊內(nèi)服40毫克時(shí)，即引起心率、呼吸率的明顯增加。注射液對(duì)機(jī)體組織，尤其對(duì)犬的刺激性較強(qiáng)。2. 休藥期：羊30天，棄奶期5天。
3. 注射液對(duì)局部組織有刺激性，犬的反應(yīng)最為嚴(yán)重，除半數(shù)以上出現(xiàn)嚴(yán)重局部反應(yīng)外，還易引起膿腫。
4. 排泄時(shí)能使乳汁及尿液黃染，應(yīng)注意墊料及時(shí)更換，注射時(shí)應(yīng)防止藥液泄漏，以防染黃毛發(fā)。
5. 在畜體內(nèi)消除緩慢，一次用量需要31 d以上的排泄期，在此期間不可屠宰供食用。
6. 泌乳期家畜不宜用藥。
7. 牛和綿羊最大耐受量為40 mg/kg。
8. 重復(fù)用藥應(yīng)間隔4周以上。
禁忌
其他藥物不能與硝碘酚腈注射液混合注射，以免產(chǎn)生配伍禁忌。主要參考資料
[1] 孔繁瑤 主編.獸醫(yī)大辭典.北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社.1999.第444頁(yè).[2] 趙海雙等. 抗肝片吸蟲(chóng)藥-硝碘酚腈的合成研究.化學(xué)世界.2003,8:428-431.
[3] 趙海雙等. 抗肝片吸蟲(chóng)藥-硝碘酚腈的研究與應(yīng)用. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展.2001,(22) 4: 95-96.
[4] 胡功政,崔耀明 主編.獸藥合理配伍使用.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社.2009.
[5] 葛秀文等. 反相高效液相色譜法測(cè)定硝碘酚腈含量. 中國(guó)獸藥雜志.2010, 44( 8): 31～32, 41.
[6] 胡功政,李榮譽(yù),許蘭菊 主編.新全實(shí)用獸藥手冊(cè).鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社.