2-（3-甲酰基-4-羥基苯基）-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯是通過4-羥基苯-1-苯并硫酰亞胺與-2-氯乙酰乙酸乙酯反應(yīng)制備的產(chǎn)物。針對(duì)白色念珠菌的抗菌劑和抗真菌活性。

步驟一、2-(4-羥基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯鹽酸鹽，即152A2-20的合成

往反應(yīng)瓶中加入960g DMF，加入240g(1.965mol)4-羥基苯甲醛，攪拌均勻，再加入138g(1.986mol)鹽酸羥胺；油浴加熱升溫至110～120℃，反應(yīng)體系成均一溶液，攪拌反應(yīng)約6～7hr；反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至10～20℃。往壓力釜中加入320g(4.320mol)硫氫化鈉一水合物，將上述冷卻好的反應(yīng)液加入到壓力釜中，密閉壓力釜；攪拌，反應(yīng)液自身放熱，溫度將會(huì)上升至約50～80℃，同時(shí)釜內(nèi)壓力增至3～5atm。保溫在70～80℃反應(yīng)6～8hr。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至30～40℃，卸壓，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至其他反應(yīng)瓶中，加入約240～250g濃鹽酸，保溫在30～40℃，減壓抽除低沸點(diǎn)物質(zhì)，約3～4hr。再往殘留物中加入960g無水乙醇，控溫不超過60℃，滴加325g(1.975mol)152B2-00(2-氯乙酰乙酸乙酯)，升溫至70～80℃，回流反應(yīng)約3～4hr；反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至5～10℃保溫約1～2hr。過濾，收集固體即為152A2-20粗品(其中含有部分無機(jī)鹽)，再將152A2-20 粗品分散于1500g水中，保溫在20～30℃打漿約2hr；過濾，用無水乙醇淋洗，收集固體，在65～75℃鼓風(fēng)烘干，得到152A2-20干品約538g(理論量：589.1g，以4-羥基苯甲醛計(jì))。收率：91.3％。

步驟二、2-(3-醛基-4-羥基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯，即152A3-00的合成

往反應(yīng)瓶中加入2000g多聚磷酸(以磷酸計(jì)，濃度約為116％)，控溫不超過80℃，再加入1000g濃磷酸(濃度約85％)；保溫在70～80℃攪拌約2hr；冷卻至40～50℃，加入360g(1.201mol)152A2-20，再加入220g(1.569mol)烏洛托品；將反應(yīng)液加熱至90～95℃，保溫反應(yīng)3～5hr。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至40～60℃，將其慢慢加入到6000g冰水混和物中，淬滅過程中，控溫不超過40℃；淬滅完畢后，保溫在30～40℃，攪拌約3～4hr；冷卻至20～25℃，保溫析晶約1hr。過濾，用水淋洗，收集固體即為152A3-00粗品，將所得粗品加入到450g乙醇中，加熱至60～70℃，再冷卻至0～10℃，保溫析晶約2～3hr。過濾，用乙醇淋洗，收集固體，烘干得到152A3-00干品約263g(理論量：349.9g)。收率75.2％。