131740-09-5
中文名稱
(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽
英文名稱
FLAVOPIRIDOL HYDROCHLORIDE
CAS
131740-09-5
分子式
C21H21Cl2NO5
MDL 編號(hào)
MFCD26792554
分子量
438.3
MOL 文件
131740-09-5.mol
更新日期
2025/04/03 08:30:02
131740-09-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鹽酸弗拉平度夫拉平度鹽酸鹽
FLAVOPIRIDOL 鹽酸鹽
2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]苯并吡喃-4-酮鹽酸
(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽
(?)-2-(2-CHLOROPHENYL)-5,7-DIHYDROXY-8-[(3S,4R)-3-HYDROXY-1-METHYL-4-PIPERIDINYL]-4H-1-BENZOPYRAN-4-ONE 鹽酸鹽
英文別名
HL 275L-86-8276
NSC 649890
MDL 107826A
NSC 649890 HCl
FLAVOPIRIDOL HCL
Flavopiridol HCI
Alvocidib Hydrochloride
FLAVOPIRIDOL HYDROCHLORIDE
Flavopiridol (Alvocidib)hcl
所屬類別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)169.5-170°C
比旋光度24D -1.73 to -3.9°
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度在水中的溶解度~2mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)5.68 ± 0.06(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺棕色
水溶解性H2O: ~2mg/mL
DMSO: >5mg/mL
DMSO: >5mg/mL
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或蒸餾水中的溶液儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)131740-09-5
常見問題列表
生物活性
Flavopiridol HCl與ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制CDKs，包括CDK1， CDK2， CDK4和CDK6，IC50為~40 nM，作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7選擇性高7.5倍。Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)可抑制EGFR和PKA。Phase 1/2。體外研究
Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體和蛋白激酶A的活性，IC50分別是21 μM and 122 μM。Flavopiridol是后來證明能夠抑制細(xì)胞的增殖，在多種生理相關(guān)濃度(IC50 = 66 nM)，在腫瘤細(xì)胞系美國(guó)國(guó)家癌癥研究所開發(fā)治療計(jì)劃中的60種人癌細(xì)胞系測(cè)試過。 Flavopiridol以時(shí)間和濃度依賴性方式誘導(dǎo)人類乳腺癌細(xì)胞G1期阻滯并抑制CDK2和CDK4。 Flavopiridol短時(shí)處理（約12小時(shí)）誘導(dǎo)造血細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡，包括SUDHL4，SUDHL6（B細(xì)胞系），Jurkat和MOLT4（T細(xì)胞系）和HL60（髓細(xì)胞系）。 在克隆形成實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)lavopiridol在23人腫瘤模型中表現(xiàn)高細(xì)胞毒性，平均IC70是8 ng/mL。 最近的一項(xiàng)研究表明Flavopiridol誘導(dǎo)人腦膠質(zhì)瘤T98G細(xì)胞系的AKT-Ser473磷酸化。體內(nèi)研究
以最大耐受劑量10 mg/kg/day在第1-4天及7-11天給藥，F(xiàn)lavopiridol表現(xiàn)為PRXF1337腫瘤消退和PRXF1369腫瘤停滯為期4周。 用7.5 mg/kg Flavopiridol靜脈內(nèi)（IV）或腹膜內(nèi)連續(xù)注射5天后，12分之11的皮下（SC）人HL-60 移植鼠的腫瘤完全消退，F(xiàn)lavopiridol治療一療程后移植鼠數(shù)月無病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中靜脈注射Flavopiridol （7.5 mg/kg），模型鼠的腫瘤大部分（8分之2）或者完全（8分之4）消退，兩只剩余動(dòng)物無病超過60天。整體生長(zhǎng)延遲73.2％。生物活性
Flavopiridol HCl (NSC 649890 HCl, alvocidib, L86-8275, HMR-1275, DSP-2033)與ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制CDKs，作用于CDK1，CDK2，CDK4和CDK6，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為~40 nM。作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7選擇性高7.5倍。Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)可抑制EGFR和PKA。Flavopiridol HCl 可誘導(dǎo)自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。Flavopiridol HCl 可阻止HIV-1的復(fù)制。Phase 1/2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK1
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK2
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK4
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK6
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK7
(Cell-free assay) | 300 nM |
體外研究
Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體和蛋白激酶A的活性，IC50分別是21 μM and 122 μM。Flavopiridol是后來證明能夠抑制細(xì)胞的增殖，在多種生理相關(guān)濃度(IC50 = 66 nM)，在腫瘤細(xì)胞系美國(guó)國(guó)家癌癥研究所開發(fā)治療計(jì)劃中的60種人癌細(xì)胞系測(cè)試過。 Flavopiridol以時(shí)間和濃度依賴性方式誘導(dǎo)人類乳腺癌細(xì)胞G1期阻滯并抑制CDK2和CDK4。 Flavopiridol短時(shí)處理（約12小時(shí)）誘導(dǎo)造血細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡，包括SUDHL4，SUDHL6（B細(xì)胞系），Jurkat和MOLT4（T細(xì)胞系）和HL60（髓細(xì)胞系）。 在克隆形成實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)lavopiridol在23人腫瘤模型中表現(xiàn)高細(xì)胞毒性，平均IC70是8 ng/mL。 最近的一項(xiàng)研究表明Flavopiridol誘導(dǎo)人腦膠質(zhì)瘤T98G細(xì)胞系的AKT-Ser473磷酸化。
體內(nèi)研究
以最大耐受劑量10 mg/kg/day在第1-4天及7-11天給藥，F(xiàn)lavopiridol表現(xiàn)為PRXF1337腫瘤消退和PRXF1369腫瘤停滯為期4周。 用7.5 mg/kg Flavopiridol靜脈內(nèi)（IV）或腹膜內(nèi)連續(xù)注射5天后，12分之11的皮下（SC）人HL-60 移植鼠的腫瘤完全消退，F(xiàn)lavopiridol治療一療程后移植鼠數(shù)月無病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中靜脈注射Flavopiridol （7.5 mg/kg），模型鼠的腫瘤大部分（8分之2）或者完全（8分之4）消退，兩只剩余動(dòng)物無病超過60天。整體生長(zhǎng)延遲73.2％。(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2025/02/08 | HY-10006 | (-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽 Flavopiridol Hydrochloride | 131740-09-5 | 1 mg | 188元 |
| 2025/02/08 | HY-10006 | (-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽 Flavopiridol Hydrochloride | 131740-09-5 | 5mg | 470元 |
| 2025/02/08 | HY-10006 | (-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽 Flavopiridol Hydrochloride | 131740-09-5 | 10 mM * 1 mLin DMSO | 517元 |