112529-15-4
中文名稱
5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶)-乙氧基]-苯基}-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽
英文名稱
Pioglitazone hydrochloride
CAS
112529-15-4
分子式
C19H21ClN2O3S
MDL 編號
MFCD04975446
分子量
392.9
MOL 文件
112529-15-4.mol
更新日期
2025/03/18 10:23:24
112529-15-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶)-乙氧基]-苯基}-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽鹽酸吡格列酮
吡格列酮
皮格列酮
匹格列酮鹽酸鹽
鹽酸皮格列酮
鹽酸匹格列酮
鹽酸吡咯列酮
安可妥
英文別名
5-((4-(2-(5-ETHYL-2-PYRIDINYL)ETHOXY)PHENYL)METHYL)-2,4-THIAZOLIDINEDIONE, HCL[5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-] thiazolidinedione hydrochloride
ACTOS
PIOGLITAZONE HCL
PIOGLITAZONE HYDROCHLORIDE
U-72107A
Pioditazone hydrochloride
5-[4-[2-(N-Methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzylidine]-2,4-thiazolidinedionehydrochloride
AD-4833
pioglitazone hydrochioride
PIODLITAZONE HYDROCHLORIC
5-{4-[2-(5-ETHYL-PYRIDIN-2-YL)-ETHOXY]-BENZYL}-THIAZOLIDINE-2,4-DIONE HCL
5-{4-[2-(5-Ethyl-pyridin-2-yl)-ethoxy]-benzyl}-
5-(4-(2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione hydrochloride
5-[4-[2-(5-Ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione hydrochloride
所屬類別
原料藥：胰腺激素及其它調(diào)節(jié)血糖藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末
溶解性在甲醇中溶解，在乙醇、氯仿中微溶。
外觀性狀外觀 白色晶體粉末熔程 193-194℃
熔點193-194°C
RTECS號XJ5813440
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：≥10mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
水溶解性Soluble in water (<1 mg/ml at 25°C), DMF, methanol, ethanol (4 mg/ml at 25°C), and DMSO (79 mg/ml at 25°C).
Merck14,7452
BCS Class2
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達(dá)3個月。
藥理作用鹽酸吡格列酮（112529-15-4）可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖,是最新的治療II型糖尿病藥。鹽酸吡格列酮（112529-15-4）是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，主要作用機制是降低胰島素抵抗，而不是刺激胰島素分泌。它通過激活過氧化物酶增殖體激活g受體，調(diào)控很多胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄，增強肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，即增強骨骼肌的葡萄糖非氧化代謝，抑制肝臟的糖異生作用，最終降低胰島素抵抗。
適應(yīng)癥用于Ⅱ型糖尿病病人經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后血糖仍不能正常者。可單用，也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。
禁忌癥肝、功能異常者；心功能不全者。對本品過敏者禁用。；吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用，故不應(yīng)用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。
臨床效果直接減輕胰島素抵抗，明顯減低胰島素水平。
可降低血糖和糖化血紅蛋白。
可減低血甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇。
可減低尿白蛋白排出量。
可降低血糖和糖化血紅蛋白。
可減低血甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇。
可減低尿白蛋白排出量。
InChIKeyGHUUBYQTCDQWRA-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫112529-15-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H319
危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼36/38-36
安全說明22-24/25-26
安全說明S22-S24/25
WGK Germany3
危險等級IRRITANT
海關(guān)編碼29341000
常見問題列表
用途
鹽酸吡格列酮可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。它還可改善胰島素抵抗患者的胰島素敏感性，提高胰島素對細(xì)胞的反應(yīng)性，并改善體內(nèi)葡萄糖平衡障礙。用于治療糖尿病。作用機制
吡格列酮與羅格列酮是目前我國臨床上治療糖尿病常用的噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑?？蓽p少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。作用及作用機制同羅格列酮，在治療期間能降低甘油三酯 (TG)及升高高密度脂蛋白(HDL)。
動物實驗表明，本品可減少胰島素抵抗的高血糖、高胰島素血癥及高三酰甘油。本品引起的代謝變化導(dǎo)致了依賴胰島素的組織應(yīng)答的增加。
由于本品提高了循環(huán)胰島素的作用(即降低胰島素抵抗)，因此它不能降低缺乏內(nèi)源性胰島素的動物模型的血糖。
吡格列酮主要適用于單靠飲食和運動不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿病(Ⅱ型)患者的治療?？蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類降糖藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
藥理作用
吡格列酮通過直接降低胰島素抵抗和改善β細(xì)胞功能達(dá)到持久的控制血糖。吡格列酮是一種具有高度選擇性且作用很強的過氧化物酶體增殖活化受體 γ (PPARγ) 激動劑。該受體是一種蛋白質(zhì)，存在于胰島素敏感組織的脂肪、骨骼肌和肝臟組織中。吡格列酮的絕對生物利用度是99%，口服給藥后，空腹情況下30min可在血中測到吡格列酮，2h達(dá)到峰濃度。食物會將峰濃度時間推遲到3～4h，血漿t1/2為3～7h。吡格列酮主要與血清清蛋白結(jié)合，通過羥基化和氧化作用代謝，大部分以原形或代謝產(chǎn)物形式排泄入膽汁，并從糞便清除。 吡格列酮可增加胰島中胰島素含量而對胰島素的分泌無影響。吡格列酮通過減少細(xì)胞死亡來防止β細(xì)胞的減少，這些證據(jù)表明吡格列酮對β細(xì)胞有保護作用。
吡格列酮可降低高胰島素血癥和血漿游離脂肪酸水平。血漿胰島素水平降低表明吡格列酮可減輕胰腺β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)。由于游離脂肪酸水平高對胰腺有毒性作用，因此降低游離脂肪酸水平亦對胰腺β細(xì)胞功能有保護作用。因此，對2型糖尿病的基本生理環(huán)節(jié)是減少胰島素抵抗，改善β細(xì)胞功能達(dá)到控制血糖。
以上信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理。
用法用量
本品單獨治療，起始劑量，每天15～30mg，飯前或飯后服用，如漏服，無須增量，僅需服用當(dāng)日用量。視患者的血糖情況，可調(diào)整劑量，但每天最大推薦劑量為45mg。聯(lián)合治療：1.磺酰脲類：維持原磺酰脲類降糖藥用量，每天服用本品15～30mg。如出現(xiàn)低血糖，調(diào)整磺酰脲類降糖藥的用量。2.二甲雙胍：維持原二甲雙胍用量，每天服用本品15 ～30mg。如出現(xiàn)低血糖，調(diào)整二甲雙胍的用量。3.胰島素：維持原胰島素用量，每天服用本品15～ 30mg。如出現(xiàn)低血糖或血糖降到100mg/dl時，胰島素減量10%～ 25%。應(yīng)用本品治療Ⅱ型糖尿病，根據(jù)患者的降糖反應(yīng)，建議制定個體化治療方案，長時間治療應(yīng)每三個月檢測HbAlC水平。臨床評價
臨床研究表明，吡格列酮可改善胰島素抵抗患者的胰島素敏感性，提高胰島素對細(xì)胞的反應(yīng)性，并改善體內(nèi)葡萄糖平衡障礙。作用至少可持續(xù)1年，在臨床對照實驗中，吡格列酮與磺酰脲類、二甲雙胍或胰島素合用，能提高療效。國內(nèi)多中心、隨機、雙盲、平行對照資料顯示，吡格列酮對Ⅱ型糖尿病患者用藥12周，降低空腹血糖有效率為40.66%，有效率為 75.82%，降低餐后高血糖有效率為 51.38%，有效率為86.24%，應(yīng)用12周后，患者血壓、心率、心電及實驗室各項指標(biāo)均未見異常。安全性
在雌、雄大鼠中進(jìn)行的一項為期2年的致癌性試驗結(jié)果顯示，當(dāng)經(jīng)口給予一種吡格列酮劑量達(dá)63mg/（kg·d）（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的14倍）時，除膀胱外，其他器官未出現(xiàn)給藥所致的腫瘤。當(dāng)給藥劑量≥4mg/（kg·d）（按體表面積折算，幾乎與臨床推薦最大劑量相等）時，在雄性大鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)良性和（或）惡性過渡性細(xì)胞腫瘤。然而，一項在雌、雄小鼠中進(jìn)行的長達(dá)2年的致癌性試驗結(jié)果卻表明，經(jīng)口給藥劑量達(dá)100mg/（kg·d）（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的11倍），任何器官均未出現(xiàn)因給藥所致的腫瘤。在國外開展的流行病學(xué)研究中，觀察到與糖尿病患者使用吡格列酮相關(guān)的膀胱癌風(fēng)險，長期服用吡格列酮有風(fēng)險增加的趨勢。
2011年6月15日，F(xiàn)DA發(fā)表聲明，告知公眾服用吡格列酮1年以上可能與膀胱癌風(fēng)險增大有關(guān)。這一警告信息被要求添加至含有吡格列酮成分藥品的標(biāo)簽中，上述藥品的患者用藥指南也會進(jìn)行相應(yīng)修改。
2011年6月9日，法國衛(wèi)生安全和健康產(chǎn)品局（AFSSAPS）正式宣布將暫停吡格列酮在法國的銷售，一并暫停銷售的還有吡格列酮與二甲雙胍的復(fù)方制劑。
2011年6月10日，德國聯(lián)邦藥品與醫(yī)療用品研究局（BfArM）做出了與法國藥品管理機構(gòu)相同的決定，暫停吡格列酮的銷售并要求醫(yī)生不對新患者處方該藥，但法、德兩機構(gòu)均不建議正在服藥的患者停止用藥，直至其在醫(yī)生指導(dǎo)下?lián)Q用其他藥物。
注意事項
對本品或制劑成分過敏的患者禁用。本品只有在胰島素存在的情況下才發(fā)揮抗高血糖的作用，因此，吡格列酮不適用于Ⅰ型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的患者。對有胰島素抵抗的絕經(jīng)前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮類包括吡格列酮治療，可導(dǎo)致重新排卵。與含乙炔雌二醇及炔諾酮的避孕藥合用，可使2種激素的血漿濃度降低約30%。本品對格列吡嗪、地高辛、華法林和二甲雙胍無影響。 CYP3A4抑制對本品的代謝有一定作用。酮康唑在體外可明顯抑制本品的代謝。除膀胱外未發(fā)現(xiàn)其他器官有藥物誘導(dǎo)性腫瘤。本品可使血漿容積增加，心功能Ⅲ級或Ⅳ級病人慎用，用藥期間應(yīng)對肝、腎功能監(jiān)測。