100986-85-4
中文名稱
左氧氟沙星
英文名稱
Levofloxacin hydrochloride
CAS
100986-85-4
分子式
C18H20FN3O4
MDL 編號(hào)
MFCD03265511
分子量
361.37
MOL 文件
100986-85-4.mol
更新日期
2025/03/18 10:15:54
100986-85-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(-)9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶駢[1,2,3-DE]-[1,4]苯駢噁嗪-6-羧酸可樂必妥
洛氟沙星
左旋葡聚糖
左氧氟沙星
左旋氧氟沙星堿
左氟沙星·鹽酸鹽
左氧氟沙星99%
游離左氧氟沙星
左氧氟沙星半水化合物
利復(fù)星
左氟沙星
左旋氧氟沙星
S-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-DE]-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸半水合物
(3S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-[1,4]苯并嗪-6-羧酸鹽酸鹽
英文別名
(3s)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7h-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid monohydrochlorideLEVOFLOXACIN HCL
LEVOFLOXACIN HEMIHYDRATE
(s)-ofloxacin
7h-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylicacid,2,3-dihydro-9-fluoro-3-m
dr3355
hemihydrate,(s)-ethyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo
Levofloxacin base
LEVOFLOXACIN 99%
(-)-(S)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic Acid Hemihydrate
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-, (3S)- (9CI)
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-, (S)-
Cravit
HR 355
Levaquin
RWJ 25213-097
Tavanic
(-)-(S)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazin-yl)-7-oxo-7H-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
Levofloxacin
L-Ofloxacin
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 喹諾酮類藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。注射液為淡黃綠色的澄明液體
外觀性狀左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，為半水合物。其在水中的溶解度為后者的10倍。從乙醇-乙醚中得到針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)225-227℃。[α]D23-76.9°(C=0.385，0.5mol/L氫氧化鈉溶液)。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：1881，1803，1478，1507口服。
熔點(diǎn)218°C
沸點(diǎn)572℃
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲(chǔ)存條件Store at 0-5°C
溶解度氯仿：可溶,10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)5.19±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至淡黃色
生物來源synthetic
旋光性 (optical activity)[α]20/D -104±4° in chloroform
水溶解性Slightly soluble in water or methanol. Soluble in glacial acetic acid or dichloromethane
敏感性感光
Merck6771
BRN7327015
BCS Class3,1
InChIKeyGSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫100986-85-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H302-H317-H334
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼R22-R42/43-R68
安全說明S26-S36/37/39
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1648 3 / PGII
WGK Germany3
RTECS號(hào)UU8815550
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)100986-85-4(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: 1478mg/kg
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
主要用于制造各類左旋氧氟沙星膠囊、片劑等抗菌藥制劑用途二
為全合成抗菌素，用于治療呼吸道、泌尿道和皮膚組織感染等用途三
左氧氟沙星具有卓越的體外活性，比氧氟沙星毒副作用小、安全性大以及良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)?？蓮V泛應(yīng)用于呼吸道感染、婦科疾病感染、皮膚和軟組織感染、外科感染、膽道感染、性傳播疾病以及耳鼻口腔科感染等多種細(xì)菌感染的一種口服或腸胃外用的廣譜氟喹諾酮抗菌藥物。用途四
為全合成抗菌素，治療各種細(xì)菌感染。制備方法
方法一
左氧氟沙星的合成主要在于手性中心的引入，其制備方法大致可以分為以下幾種：方法1：由外消旋的氧氟沙星經(jīng)填充特殊固定相的高效液相色譜柱直接拆分得左旋體；或?qū)⒀醴承且粤蛩崃u胺處理后，用鹽酸酸化得鹽酸鹽經(jīng)堿性離子交換柱處理，得到的兩性化合物，加入(S)-(+)-扁桃酸，其與(-)-異構(gòu)體成鹽后形成結(jié)晶，可通過離子交換樹脂，再經(jīng)還原脫氨基得產(chǎn)品。
方法2：以2，3，4，5-四氟苯甲酸為原料，通過常用的方法制得2-(乙氧亞甲基)-3-氧代-3-(2，3，4，5-四氟苯基)丙酸乙酯后，再與(S)-2-氨基丙醇反應(yīng)引入不對(duì)稱碳原子，然后閉環(huán)、水解、引入甲基哌嗪而得產(chǎn)品。
方法3：也可以2，3-二氟-6-硝基苯酚為原料，與R構(gòu)型的對(duì)甲苯磺酸縮水甘油酯在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下反應(yīng)生成光學(xué)活性化合物，然后經(jīng)還原并與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯(EMME)縮合，再經(jīng)Mitsunobu試劑處理，閉環(huán)，再閉環(huán)，水解，引入哌嗪基得產(chǎn)品。
方法4：以三氟硝基苯為原料，通過多種方法合成出光學(xué)活性的苯并嘿唑中間體后，再通過常用的方法合成出產(chǎn)品。
其中一種方法是以氧氟沙星制備中的消旋中間體化合物(I)為原料。方法如下：32.8g化合物(I)溶于28ml吡啶和300ml二氯甲烷，在室溫下加入(S)-N-對(duì)甲苯磺?；滨Ｂ萚由61.9g(S)-N-對(duì)甲苯磺酰基脯氨酸和50ml氯化亞砜在350ml苯中反應(yīng)而得]，再攪拌2h。反應(yīng)液依次用10%鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和飽和鹽水洗，無水硫酸鎂干燥。濃縮得一油狀物，用乙酸乙酯-己烷結(jié)晶，得(-)-體，廢棄。母液濃縮后成為一油狀物，用硅膠層析，苯-乙酸乙酯(25：1，體積比)洗脫。洗脫液濃縮后，再用乙醇-乙醚結(jié)晶，得33.4g無色結(jié)晶的(+)-構(gòu)型的化合物(Ⅱ)，收率86%。將32.8g化合物(Ⅱ)溶于1000ml乙醇，加入500ml lmol/L氫氧化鈉溶液，回流2h。濃縮后溶于苯，用飽和鹽水洗，無水硫酸鈉干燥。濃縮后用硅膠層析，用苯洗脫，得12.2g無色油狀的(-)-化合物(I)，收率88%。
常見問題列表
概述
左氧氟沙星（Levofloxacin）是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射劑，毒副作用小，于1994年首先在日本上市，屬第三代喹諾酮類抗菌藥物。主要通過抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)和重組所需的拓樸異構(gòu)酶Ⅳ和DNA旋轉(zhuǎn)酶（拓樸異構(gòu)酶Ⅱ）發(fā)揮抗菌作用。左氧氟沙星對(duì)大多數(shù)臨床分離菌的活性是氧氟沙星的兩倍。因其對(duì)呼吸道常見病原菌肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體具有良好的活性，因此又稱“呼吸喹諾酮”，對(duì)銅綠假單胞菌抗菌活性較前者強(qiáng)。
因其具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，無需做皮膚敏感試驗(yàn)等優(yōu)勢(shì)，在臨床上得到了廣泛使用。但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐表明左氧氟沙星會(huì)導(dǎo)致廣泛的不良反應(yīng)（ADR）。2016年《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》中，排名首位的是抗感染類藥物，而左氧氟沙星位居抗感染藥物之首。因此，它在臨床的使用也受到一定的限制。
發(fā)現(xiàn)歷程
左氧氟沙星的全稱是左旋氧氟沙星，顧名思義，它的前身是另一種抗菌藥氧氟沙星。氧氟沙星屬于第二代喹諾酮類藥物（約研發(fā)于20世紀(jì)70年代）。第二代喹諾酮類藥物相比于初代喹諾酮類藥物比如萘啶酸、吡哌酸等而言，已經(jīng)在很大程度上克服了其可治療細(xì)菌（真菌）種類少、療效差的缺點(diǎn)，在很多疾病的臨床治療上取得了不錯(cuò)的成果，但是仍然存在著不少可能會(huì)造成嚴(yán)重后果的問題。以氧氟沙星為例，在臨床上存在著不少有關(guān)治療周期長(zhǎng)，治療期間病情反復(fù)等負(fù)面報(bào)告。在這種情勢(shì)下，科學(xué)家們經(jīng)過反復(fù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氧氟沙星中的右旋體（即右旋氧氟沙星）幾乎對(duì)治療沒有任何幫助。最終，于1991年初，較純的左旋氧氟沙星被提取出來，并于年末投入使用，取得了良好的效果，并最終定名為左氧氟沙星。抗菌作用
左氧氟沙星對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等G-菌有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等G+菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。
左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星增強(qiáng)了對(duì)肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等G+菌和肺炎支原體、肺炎衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌等社區(qū)獲得呼吸道感染病原微生物的作用，因此又被稱為“呼吸喹諾酮”。
適應(yīng)癥
口服左氧氟沙星主要用于敏感細(xì)菌所引起的輕、中度感染，用法用量為每次250mg~500mg，每日一次。 其所對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥是極為廣泛的——包括但不限于：社區(qū)獲得性肺炎
細(xì)菌性鼻竇炎
急性支氣管炎
復(fù)雜性及非復(fù)雜性皮膚組織或皮膚結(jié)構(gòu)性感染
慢性細(xì)菌性前列腺炎
復(fù)雜性尿路感染
不良反應(yīng)
左氧氟沙星最常見不良反應(yīng)為惡心、頭痛、腹瀉和失眠；比較罕見，但可致殘、致命的不良反應(yīng)為肌腱炎、肌腱斷裂、QT間期延長(zhǎng)等。國家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，左氧氟沙星的不良反應(yīng)發(fā)生率一直位居前幾位。左氧氟沙星不良反應(yīng)主要集中在中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、全身性損害、肌肉、骨骼肌、代謝和營養(yǎng)障礙、神經(jīng)紊亂、肝膽系統(tǒng)損害等。
老年患者使用左氧氟沙星更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這是因?yàn)槔夏耆藢儆谒巹?dòng)學(xué)特殊群體，容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，引起血藥濃度升高而出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，老年患者應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)立即停藥并做相應(yīng)處理。由于喹諾酮類藥物有軟骨毒性，應(yīng)禁用于妊娠期婦女和18歲以下患者，只有在充分權(quán)衡利弊的情況下才考慮應(yīng)用。
給藥途徑
左氧氟沙星靜脈給藥不良反應(yīng)發(fā)生率要高于口服給藥。靜脈給藥在生物利用度高，藥物起效快的同時(shí)，也容易引起不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是過敏反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良。從左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)來看，其口服后吸收迅速而完全，tmax為1-2小時(shí)，500mg片劑的絕對(duì)生物利用度約為99%。國外資料單次靜注左氧氟沙星300mg和相同劑量口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似（如下表所示），由此可以看出，應(yīng)該首選口服給藥來減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
藥物相互作用
1、與非甾體類抗炎藥物同時(shí)應(yīng)用，有引發(fā)抽搐的可能。2、與茶堿類合用時(shí)，可能導(dǎo)致茶堿血藥濃度增高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀。
3、與含鎂或鋁之抗酸劑、硫酸鋁、金屬陽離子（如鐵）、含鋅的多種維生素制劑等藥物同時(shí)使用時(shí)可顯著降低左氧氟沙星的吸收。
4、與降糖藥合用，用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖濃度。
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
100986-85-4(sigmaaldrich)TCI Shanghai
左氧氟沙星Levofloxacin,>96.0%(T)(100986-85-4)
左氧氟沙星價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2025/02/08 | HY-B0330 | 左氧氟沙星 Levofloxacin | 100986-85-4 | 100mg | 500元 |
| 2025/02/08 | HY-B0330 | 左氧氟沙星 Levofloxacin | 100986-85-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 550元 |
| 2025/02/08 | XW1009868543 | 左氧氟沙星 levofloxacin;(-)-ofloxacin;(3s)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7h-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid | 100986-85-4 | 100G | 477元 |