77771-02-9

1007-16-5

以3-溴-4-氟苯甲醛為原料合成3-溴-4-氟苯甲酸的一般步驟：將亞氯酸鈉（6.78 g，75 mmol）和3-溴-4-氟苯甲醛（24.63 mmol）溶于1:1的四氫呋喃/水混合溶劑（100 mL）中，于50℃下劇烈攪拌5小時。反應(yīng)完成后，加入乙酸乙酯（250 mL）和1N鹽酸（50 mL），分離有機(jī)層和水層。有機(jī)層用水（3×50 mL）洗滌，隨后用0.5 M碳酸鈉溶液（10×50 mL）萃取。合并堿性水層，在攪拌下緩慢加入濃鹽酸酸化，直至羧酸產(chǎn)物沉淀析出。通過過濾收集固體產(chǎn)物，并在高真空下干燥過夜，得到4.93 g（產(chǎn)率91%）的3-溴-4-氟苯甲酸。將部分固體羧酸溶解于氯仿（30 mL）中，加入濃硫酸。安裝回流冷凝器，將反應(yīng)混合物加熱至55℃。在1小時內(nèi)分三批加入疊氮化鈉（2.36 g，36.45 mmol）。4小時后，補(bǔ)加濃硫酸（10 mL）和疊氮化鈉（1 g），繼續(xù)在55℃下攪拌16小時。反應(yīng)完成后，將混合物轉(zhuǎn)移至大型冷卻燒瓶中，緩慢加入5N氫氧化鈉溶液以中和硫酸。調(diào)節(jié)溶液pH至8，用二氯甲烷（5×30 mL）萃取水相。合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮得到深棕色油狀物（2.2 g，產(chǎn)率95%），靜置后固化為固體。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（CDCl3）表征：δ 6.94（t，J=8.4 Hz，1H），6.88（dd，J=2.8,5.6 Hz，1H），6.58（m，1H），3.62（s，2H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 50, p. 8918 - 8921

[2] Patent: WO2003/99805, 2003, A1. Location in patent: Page 434

[3] Journal of Fluorine Chemistry, 2000, vol. 105, # 1, p. 107 - 109

[4] Patent: WO2004/18414, 2004, A2. Location in patent: Page 57

[5] Patent: WO2004/18414, 2004, A2. Location in patent: Page 75-76