依巴斯汀用途與合成方法抗組胺藥抗組胺藥是能與組胺競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞上的組胺受體，使組胺不能與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗組胺作用的一類藥物，根據(jù)組胺受體類型不同，抗組胺藥可分為H1受體阻斷劑和H2受體阻斷劑二類，H1受體阻斷劑即過去一般所指的抗組胺藥物，能拮抗組胺的舒張血管和收縮平滑肌作用，有助于緩解或消除內(nèi)源性組胺釋放所引起的過敏癥狀。主要用于防治皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病、暈動(dòng)病及嘔吐等。依巴斯汀與鹽酸西替利嗪、氯雷他定、左旋西替利嗪、咪唑斯汀是目前常用的幾種無鎮(zhèn)靜作用的抗H1受體抗組胺藥，屬抗變態(tài)反應(yīng)藥物，其特點(diǎn)是對(duì)中樞神經(jīng)無鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用很小，抗組胺作用更強(qiáng)，能明顯抑制由組胺引起的紅暈和風(fēng)團(tuán)，還不影響肥大細(xì)胞釋放組胺。本品口服后1～4小時(shí)起效，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為3～6小時(shí)，能通過血腦屏障，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性形式卡瑞斯汀(carebastine)。健康成年志愿者一次po依巴斯汀后，Tmax大約3～6h，3～5次/d給藥血藥濃度才能達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。單次服10mg后的Cmax大約為0.1mg/L。與食物同時(shí)服用可增加其生物利用度。PPB大約98%。Vd大約為90～140L。終末T1/2為13～16h，主要從尿中排出體外。臨床主要治療各種過敏性疾病，如慢性特發(fā)性蕁麻疹、季節(jié)性、常年性過敏性鼻炎、皮膚瘙癢癥。成人治療慢性蕁麻疹或過敏性鼻炎，po，10mg，qd;兒童用量為5mg，qd。大劑量依巴斯汀20mg，qd只用于較嚴(yán)重過敏性疾病的成年人，且早上服用會(huì)取得更好的療效。最常見的不良反應(yīng)為嗜睡、頭痛、口干，多數(shù)病人為輕至中度反應(yīng)，不影響繼續(xù)用藥。其他少見的不良反應(yīng)有乏力、惡心、嘔吐、食欲亢進(jìn)、腹瀉、便秘和不安。長(zhǎng)達(dá)1年以上用藥觀察，最常見的不良反應(yīng)為頭痛和胃腸道紊亂。生物活性Ebastine是強(qiáng)效的H1型組氨酸受體（H1-histaminereceptor）拮抗劑，被用來治療過敏性疾病。靶點(diǎn)TargetValueHistamineH1receptor體外研究在豚鼠心室肌細(xì)胞中，Ebastine的濃度近似在一定條件下血漿中發(fā)現(xiàn)的濃度時(shí)以與電壓無關(guān)的方式抑制I(Kr)(Kd=0.14μM,抑制為74%)，比緩慢延遲整流鉀電流(I(Ks))(Kd=0.8μM,抑制為60%)更有效。Ebastine也抑制hERG表達(dá)非洲爪蟾卵母細(xì)胞的IKr，Kd值為0.3μM，在3μM時(shí)的抑制率為46%。Ebastine在濃度小于100nM時(shí)產(chǎn)生對(duì)大鼠短暫鉀電流微小的影響。在人鼻息肉細(xì)胞中，Ebastine抑制抗IgE誘導(dǎo)的前列腺素D2（PGD2）和白三烯C4/D4的釋放，IC30分別是2.57μM和9.6μM，并抑制細(xì)胞因子的釋放。Ebastine是一種新型的組胺H1受體拮抗劑，具有起效快（快速吸收）和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（消除慢）的特點(diǎn)，至少部分地通過一種酸性代謝物（carebastine）的形成，這使它成為更有效的抗組胺藥。Ebastine具有微小的對(duì)抗乙酰膽堿的活性（上分泌物和視覺調(diào)節(jié)沒有像atropine的影響），并且穿透血-腦屏障（無鎮(zhèn)靜的不利影響）的能力不強(qiáng)。即使高劑量條件下，Ebastine對(duì)中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)沒有影響，并且和其它潛在合用藥物沒有相互作用。相較于于H2受體，Ebastine顯示對(duì)組胺H1的選擇性，具有對(duì)其他潛在的過敏現(xiàn)象，如白三烯C4和血小板活化因子，有中等活性，并且是針對(duì)由適當(dāng)?shù)拿艋慕M織或動(dòng)物接觸產(chǎn)生的過敏性反應(yīng)的有效抗原。化學(xué)性質(zhì)富馬酸依巴斯汀(EbastineFumarate)：C32H39NO2?C4H4O4。從乙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)197-198℃。急性毒性LD50嚙齒動(dòng)物(mg/kg)：500腹腔注射；＞4000口服。用途其抗組胺活性在低濃度時(shí)有競(jìng)爭(zhēng)性，高濃度時(shí)是非競(jìng)爭(zhēng)性的。用于變應(yīng)性疾病，包括兒童變應(yīng)性鼻炎、成人的終年鼻炎、季節(jié)性鼻炎、枯草熱和慢性蕁麻疹等。用途用作抗阻胺藥Therapeuticcategory:Anti-allergicagent生產(chǎn)方法用化合物(I)對(duì)4-哌啶醇進(jìn)行烷基化，得化合物(Ⅱ)。再用二苯甲基溴進(jìn)行烷基化，即得依巴斯汀。