硫酸鏈霉素用途與合成方法鏈霉素的硫酸鹽硫酸鏈霉素是鏈霉素的硫酸鹽形式，鏈霉素系由土壤中放線菌屬灰色鏈絲菌所產(chǎn)生的抗生素。鏈霉素是首先問世的對結(jié)核病具有確切療效的化療藥物。本品必須肌注，故使其長期應(yīng)用，受到限制。鏈霉素是由鏈霉菌獲取的供胃腸道外應(yīng)用的最有效而又毒性最小的抗生素。本品為殺菌劑，可能是以其對細菌核糖體的直接作用，抑制蛋白合成而收效的，主要作用于細胞外(包括空洞內(nèi))結(jié)核桿菌。硫酸鏈霉素對結(jié)核桿菌具有強大的抗菌作用，對多數(shù)革蘭陽性球菌(如各種鏈球菌)和桿菌(如銅綠假單胞菌、厭氧菌)的抗菌作用不強，對許多革蘭陰性桿菌有較強的抗菌作用，本品對各種皮膚結(jié)核病皆有效，有抑制結(jié)核桿菌繁殖及毒素產(chǎn)生的作用，高濃度時(>0.4μg/mL)有殺菌作用。結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥性產(chǎn)生迅速，宜與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。硫酸鏈霉素和另一種已獲準胃腸道外應(yīng)用的高效殺菌劑異煙肼合用，可對易感菌立即產(chǎn)生顯著療效，在危重情況下，常能收到起死回生的功效。硫酸鏈霉素在最初數(shù)周或數(shù)月治療中，收效。也許是由于本品系由胃腸道外應(yīng)用，血清濃度很快增高，故似能增強口服藥效，即使是像乙胺丁醇和異煙肼之類高效藥物，亦可受惠于本品的配伍。臨床研究表明：由硫酸鏈霉素、利福平、異煙肼和吡嗪酰胺組成的四藥療法，殺菌作用最強，以此治療2個月，再以異煙肼和利福平續(xù)治4個月，療效可與其他任何藥療方案對易感菌感染所作任何療程的治療相當(阿爾及利亞研究組/英國醫(yī)學(xué)研究會，1984;Snider等，1984B，1986)。以上信息由的Andy編輯整理。理化性質(zhì)白色或類白色粉末，無臭、味微苦，有引濕性，易溶于水，在水中易溶且性質(zhì)較穩(wěn)定，在乙醇或三氯甲烷中不溶，干燥狀態(tài)下穩(wěn)定，密閉避光保存4年以上效價不變，水溶液在室溫pH3～7條件下可保存2～4周，遇酸、堿、氧化劑均易破壞失效。藥理作用硫酸鏈霉素對多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌都有抗菌作用，特別是對多種革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、沙門菌、巴氏桿菌、布氏桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、產(chǎn)氣桿菌、鼻疽桿菌等有抗菌作用。本品是抗結(jié)核桿菌的首選藥，對結(jié)核桿菌作用較強，在低濃度時有很強的抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。因僅有10%能滲入體細胞內(nèi)，故對細胞內(nèi)的結(jié)核菌無效，只能殺滅細胞外的結(jié)核菌。對繁殖期細菌比靜息期細菌有更強的殺菌作用。與青霉素不同的是，其殺菌速度與藥物濃度呈正比，其抗菌作用在pH值7.8時最強，pH值降至6以下時則作用大大減弱。農(nóng)用硫酸鏈霉素屬抗生素類殺菌劑，對多種作物的細菌性病害有防治作用，對一些真菌病害也有一定的防治作用。按我國農(nóng)藥毒性分級標準，鏈霉素屬低毒殺菌劑。原藥大鼠急性經(jīng)口LD50>9000mg/kg體重?？梢鹌つw過敏反應(yīng)。藥效學(xué)硫酸鏈霉素進入機體組織后，通過病原微生物的細胞膜，與病原微生物核糖體30s亞單位的特殊受體蛋白相結(jié)合，干擾信使核糖核酸與30s亞單位間起始復(fù)合物的形成，使DNA發(fā)生錯誤，亦即使應(yīng)配對的氨基酸受到非配對氨基酸的競爭性對抗，導(dǎo)致無功能蛋白質(zhì)的合成，使病原微生物多聚核糖體分裂，從而使合成蛋白質(zhì)遭到最終破壞，造成病原微生物的死亡。藥動學(xué)肌內(nèi)注射給藥吸收良好。廣布于機體器官組織，但極少透過血腦屏障進入腦組織，藥物主要存在于細胞外液，可進入膽汁，胸、腹水、結(jié)核性膿腫、干酪樣組織;尿液中藥物濃度較高，并可透過胎盤進入胎兒組織。蛋白結(jié)合率僅為20%～30%，肌注給藥1g，0.5～1.5h血藥濃度達高峰值25～50μg/ml，半衰期2.5～3h，24h內(nèi)給藥量的80%～98%以原型從尿中排出，約有1%從膽汁排出，亦有極少量從唾液和乳汁排出。臨床應(yīng)用本品對革蘭陽性菌與革蘭陰性菌均有效，但對鏈球菌、肺炎球菌等革蘭陽性菌的作用不及青霉素G，對立克次體，原蟲、病毒、真菌無效;對結(jié)核桿菌及多種革蘭陰性菌效果較好，如大腸桿菌、布氏桿菌、產(chǎn)氣桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌、鼠疫桿菌等。臨床主要用于治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核、骨結(jié)核、淋巴結(jié)核、腸結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎等及敏感菌株所致的腦膜炎、肺炎、敗血癥、膿胸、胸膜炎、腹膜炎等，還可用于敏感菌株所致的泌尿系、呼吸系感染。藥物相互作用1，鏈霉素與青霉素類或頭孢菌素類合用有協(xié)同作用。2，在堿性環(huán)境中抗菌作用增強，與堿性藥物(如碳酸氫鈉)合用可增強抗菌效力。3，Ca2+、Mg2+、Na+、NH+4、K+等陽離子可抑制本品的抗菌活性。4，硫酸鏈霉素與頭孢菌素、紅霉素等合用，可增強本類藥物的耳毒性。不良反應(yīng)鏈霉素的不良反應(yīng)比青霉素多而嚴重，耳毒性是鏈霉素最嚴重的不良反應(yīng)。本品常累及聽神經(jīng)的前庭支，引起惡心、嘔吐和眩暈。耳毒性發(fā)生率，與劑量和療程直接有關(guān)。高齡和腎功能障礙為其誘因。聽覺可能喪失，嚴重者常為永久性。本品的神經(jīng)毒性能引起呼吸麻痹(由于神經(jīng)肌肉阻滯)，麻醉后及應(yīng)用肌肉松弛劑后尤易發(fā)生。鏈霉素所致腎臟毒性反應(yīng)只屬偶見，但如原有腎功能減低或同時應(yīng)用其他腎毒藥物，發(fā)生亦可增多。故應(yīng)避免同時或相繼應(yīng)用其他神經(jīng)毒性或腎毒性藥物。由于65歲以上老人中，耳毒和腎毒作用較為常見，故此年齡組應(yīng)盡量不用鏈霉素。所有病例都應(yīng)作基礎(chǔ)性和定期的聽力測定及前庭功能冷熱試驗。正確使用下，鏈霉素很少發(fā)生毒性反應(yīng)，患者大多耐受良好。個別病人注射后迅速發(fā)生短暫頭痛或不適。無關(guān)宏旨的面部(特別是口周)感覺異常，約見于15%病例，兩手亦可伴有麻刺感。鏈霉素治療最初數(shù)周，偶可發(fā)生過敏反應(yīng)，但不如氨基水楊酸那樣常見，一般也不像氨基水楊酸及異煙肼嚴重。過敏性休克和血液系統(tǒng)反應(yīng)如酸性細胞增多、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血等，也有少數(shù)報道。本品的致畸變作用已為動物實驗所證實。本品不宜用于初孕3個月，妊娠后半期，總量亦不可超逾20g，以防先天性耳聾。母親應(yīng)用本品，血清達到治療水平時，可有微量進入乳液。注意事項給藥前必須詢問過敏史，對無過敏史者必須做皮試確認為陰性方能給藥。皮試時，取本品稀釋溶液100mg/0.1ml，皮內(nèi)注射，觀察15min。肝功不良患者慎用本品。不宜與青霉素G鹽混合注射，因混合時引起藥物溶液pH的變化，使青霉素效價降低。用藥過程中，如出現(xiàn)頭暈?zāi)垦＃犃p退，耳嗚，應(yīng)停藥或視情況減量。嬰幼兒慎用。老年患者用藥后可產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)在療程中監(jiān)測腎功能；可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高，使血鈣、鎂、鉀、鈉的測定值可能降低；應(yīng)注意患者的聽電圖和腎功能。用途用于結(jié)核、布氏及非溶血性鏈球桿菌所致感染性心內(nèi)膜炎、鼠疫與兔熱病、流感桿菌和革蘭陰性桿菌感染的治療