NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)
化學(xué)信息：
化學(xué)名
(-)-4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
別名
Nutlin-3A, Nutlin 3a, (-)-Nutlin-3
溶劑/溶解度
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol100mg/ml
溶液配制
5mg加入0.86ml DMSO，或者每5.81mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4368-10mM用DMSO配制。
生物信息：
產(chǎn)品描述
Nutlin-3A是Nutlin-3的活性對(duì)映體(異構(gòu)體)，抑制p53/MDM2相互作用，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為90nM。Nutlin-3是Nutlin-3A((-)-Nutlin-3)和Nutlin-3B ((+)-Nutlin-3)的混合物，其中Nutlin-3B的活性比Nutlin-3A的作用效果低150倍，Nutlin-3的活性介于Nutlin-3A和Nutlin-3B之間。
靶點(diǎn)
p53/MDM2 interaction (Cell-free assay)
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體外研究
Nutlin-3A從MDM2蛋白的結(jié)合口袋置換p53，由此將p53從抑制和蛋白酶體降解狀態(tài)釋放出來(lái)，從而導(dǎo)致誘導(dǎo)其下游靶點(diǎn)，細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。七天孵育10μM Nutlin-3A導(dǎo)致了NIH3T3細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制達(dá)90%以上。Nutlin-3A穩(wěn)定并激活p53基因，以劑量依賴性的方式誘導(dǎo)p21的表達(dá)。Nutlin-3A有效地減少S期細(xì)胞至0.2-2%，并增加了G1-和G2/M期細(xì)胞。在40小時(shí)后，Nutlin-3A誘導(dǎo)約60% SJSA-1和MHM細(xì)胞的凋亡，而到60小時(shí)后，凋亡細(xì)胞分別達(dá)到85%和65%。
體內(nèi)研究
Nutlin-3A以劑量依賴性方式抑制異種移植物生長(zhǎng)，在最高劑量(200毫克/千克)時(shí)表現(xiàn)大量的腫瘤收縮。Nutlin-3是p53途徑在體內(nèi)的選擇性活化劑，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因擴(kuò)增的腫瘤對(duì)Nutlin-3A治療應(yīng)答。
特征
高度選擇性的MDM2抑制劑與對(duì)MDMX低得多的效果。對(duì)含野生型p53的腫瘤最有效。
相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)文獻(xiàn)，康朗生物并不保證其有效性)：
方法
競(jìng)爭(zhēng)分析是在Biacore S51進(jìn)行。甲系列S傳感器芯片CM5衍生化用于固定一個(gè)PentaHis抗體來(lái)捕獲His-標(biāo)記的p53。捕獲的水平是~200響應(yīng)單位(1單位響應(yīng)對(duì)應(yīng)于每毫米21pg的蛋白質(zhì))。MDM2蛋白的濃度被保持恒定在300nM。將試驗(yàn)化合物溶解于10mM DMSO中，并進(jìn)一步稀釋使每個(gè)MDM2測(cè)試樣品中的濃度系列抑制劑。該試驗(yàn)是在25V交流的電泳緩沖液(10mM HEPES，0.15M的NaCl，2% DMSO)中運(yùn)行。MDM2-p53在抑制劑存在下的結(jié)合的計(jì)算方法是在沒(méi)有抑制劑的結(jié)合的百分比，IC50是使用微軟EXCEL計(jì)算。
細(xì)胞系
OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2
配制
1% Klucel，0.1% Tween 80
參考文獻(xiàn)：
1. Tovar C, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2006, 103(6), 1888-1893.
2. Ohnstad HO, et al. BMC Cancer. 2011, 11(211), 1-11.
3. Vassilev LT, et al. Science. 2004, 303(5659), 844-848.
包裝清單：
產(chǎn)品編號(hào)
產(chǎn)品名稱
包裝
KL-4368-10mM
NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)
10mM×0.2ml
KL4368-5mg
NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)
5mg
KL-4368-25mg
NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)
25mg
保存條件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存，至少6個(gè)月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。
注意事項(xiàng)：
本產(chǎn)品對(duì)人體有害，操作時(shí)請(qǐng)小心，并注意有效防護(hù)以避免直接接觸人體或吸入體內(nèi)。
本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。
使用說(shuō)明：
1.收到產(chǎn)品后請(qǐng)立即按照說(shuō)明書(shū)推薦的條件保存。使用前可以在2,000-10,000g離心數(shù)秒，以使液體或粉末充分沉降至管底后再開(kāi)蓋使用。
2.對(duì)于10mM溶液，可直接稀釋使用。對(duì)于固體，請(qǐng)根據(jù)本產(chǎn)品的溶解性及實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇相應(yīng)溶劑配制成高濃度的儲(chǔ)備液(母液)后使用。
3.具體的工作濃度請(qǐng)參考本說(shuō)明書(shū)中的體外、體內(nèi)研究結(jié)果或其它相關(guān)文獻(xiàn)，或者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，以及所培養(yǎng)的特定細(xì)胞和組織，通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行摸索和優(yōu)化。
4.不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表
特別提示：本公司的所有產(chǎn)品僅可用于科研實(shí)驗(yàn)，嚴(yán)禁用于臨床醫(yī)療及其他非科研用途！
關(guān)鍵字： NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)說(shuō)明書(shū)；NUTLIN 3A (Mdm2抑制劑)廠家
上?？道噬锟萍加邢薰臼且患壹邪l(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務(wù)于一體的一家生物科技企業(yè)，專營(yíng)生化試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、基因、蛋白、抗體、Elisa試劑盒、細(xì)胞生物學(xué)，分子生物學(xué)等高生物產(chǎn)品。總部位于上海，并在北京、廣東，江西，吉林等全國(guó)30多個(gè)省市設(shè)有分公司和代理機(jī)構(gòu)。涉及的產(chǎn)品被中國(guó)科學(xué)院、清華、北大、復(fù)旦，上海交大，復(fù)旦醫(yī)學(xué)院，上海中醫(yī)藥大學(xué)，華東師范大學(xué)，第二軍醫(yī)大學(xué)，曙光醫(yī)院，浦東新區(qū)人民醫(yī)院等知名科研院所廣泛使用，可靠而穩(wěn)定的質(zhì)量和完善的售后服務(wù)確。