甲磺酸多拉司瓊
中文名稱(chēng):    甲磺酸多拉司瓊
中文同義詞:    甲磺酸多拉司瓊;多拉司瓊甲磺酸鹽;甲磺酸多拉司瓊(標(biāo)準(zhǔn)品)
英文名稱(chēng):    Dolasetron mesylate
英文同義詞:    1h-indole-3-carboxylicacid,octahydro-3-oxo-2,6-methano-2h-quinolizin-8-ylest;anzemet;dolasetronmesylatemonohydrate;er,(2-alpha,6-alpha,8-alpha,9a-beta)-,monomethanesulfonate,monohydrate;mdl73147ef;DOLASETRON MESYLATE;DOLASETRON MESYLATE MONHYDATE;DOLASETRON MESYLATE:DOLASETRON
CAS號(hào):    115956-13-3
分子式:    C20H26N2O7S
分子量:    438.49
EINECS號(hào):    214-599-3
甲磺酸多拉司瓊 用途與合成方法
抗嘔吐藥    嘔吐是一種極其復(fù)雜的反射性活動(dòng)，涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)。止吐藥通過(guò)阻斷不同受體而產(chǎn)生止吐作用。
5-HT3受體阻斷藥能選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維的5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。對(duì)抗腫瘤藥引起的嘔吐，止吐作用迅速、強(qiáng)大，對(duì)暈動(dòng)病和去水嗎啡引起的嘔吐無(wú)效。臨床用于腫瘤化療、放療引起的惡心、嘔吐。
臨床應(yīng)用的有昂丹司瓊(樞復(fù)寧，ondansetron)、格拉司瓊(granisetron)、甲磺酸多拉司瓊、多拉司瓊(dolasetron)和托烷司瓊(tropisetron)，其臨床等效劑量分別為8mg、3mg、100mg和5mg。
甲磺酸多拉司瓊是一種抗嘔吐藥，最初由德國(guó)Hoechst Marion Roussel公司研發(fā)成功，為選擇性5-羥色胺 (5-HT3)受體拮抗劑，作用類(lèi)似于恩丹司瓊和格拉司瓊。本品口服和靜脈注射對(duì)防治癌癥化療引起的惡心或嘔吐均有效。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)用地塞米松或其他皮質(zhì)激素對(duì)預(yù)防癌癥化療引起的急性嘔吐是最有效的復(fù)合治療方案。美國(guó)FDA建議，本品也可用于預(yù)防和治療術(shù)后惡心或嘔吐。甲磺酸多拉司瓊在血漿和肝臟中迅速代謝成氫化多拉司瓊，此活性代謝在肝臟中經(jīng)CYP2D6和CYP3A進(jìn)一步代謝，而后隨尿液和糞便排出，本品半衰期約為8h。
臨床研究    本品的止吐作用比其他5-HT3受體拮抗劑作用更強(qiáng)。對(duì)609例使用順鉑的病人進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)表明，本品1.8mg/kg單劑靜注對(duì)預(yù)防急性嘔吐完全有效者為49%，本品2.4 mg/kg靜注有效率為46%，恩丹司瓊32mg靜注有效率為50%。本品靜注的止吐效果與格拉司瓊相當(dāng)。本品100mg單劑口服對(duì)采用中度止吐措施的病人，能完全預(yù)防約60%病人的嘔吐。
不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)    甲磺酸多拉司瓊的不良反應(yīng)與恩丹司瓊和格拉司瓊類(lèi)似，有輕微的頭痛、頭昏，可出現(xiàn)劑量相關(guān)的短暫的心電圖變化，通常臨床癥狀不明顯，可自行恢復(fù)。小鼠使用本品2年，肝細(xì)胞腺瘤和癌的發(fā)生率增加。
多拉司瓊不宜與影響心臟功能的藥品（QT間期延長(zhǎng)）配伍使用，如阿司咪唑、特非那定、西沙必利、噴他脒、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（如阿咪替林）、酚噻嗪類(lèi)藥品（如氯丙嗪）、匹莫齊特、司帕沙星、抗心律失常藥（如奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮、芐普地爾、阿替洛爾）。也不宜與利尿藥、蒽環(huán)霉素抗癌藥（如伊達(dá)比星、多柔比星、柔紅霉素）、西咪替丁、利福霉素類(lèi)（如利福平）、苯妥英或卡馬西平配伍。
使用本藥前，應(yīng)注意病史，包括過(guò)敏史（尤其是藥物過(guò)敏）、心臟病電解質(zhì)紊亂，如低鉀或低鎂等。
因本藥可引起頭昏，故從事需要警覺(jué)的任務(wù)時(shí)（如駕駛），請(qǐng)慎用。
孕婦、哺乳期婦女慎用。