主要應(yīng)用
1. 抗腫瘤治療
結(jié)直腸癌：SN-38是伊立替康在體內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶代謝后的活性形式，通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I（Topoisomerase I）導(dǎo)致DNA復(fù)制斷裂，從而殺死癌細(xì)胞。伊立替康廣泛用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線(xiàn)和二線(xiàn)治療。
其他實(shí)體瘤：包括胃癌、胰腺癌、肺癌（如小細(xì)胞肺癌）、宮頸癌等，尤其在聯(lián)合化療方案（如FOLFIRI）中表現(xiàn)突出。
2. 藥物研發(fā)與遞送系統(tǒng)優(yōu)化
納米制劑開(kāi)發(fā)：由于SN-38水溶性極差，直接使用受限，研究人員開(kāi)發(fā)了多種納米載體（如脂質(zhì)體、聚合物膠束）或前藥形式（如EZN-2208）以提高其遞送效率和靶向性。
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）：將SN-38與靶向腫瘤的抗體結(jié)合，增強(qiáng)特異性（如Sacituzumab govitecan，靶向TROP-2的ADC，用于三陰性乳腺癌和尿路上皮癌）。
3. 聯(lián)合治療與增敏劑
放療增敏：SN-38可通過(guò)增強(qiáng)DNA損傷效應(yīng)，提高腫瘤對(duì)放射線(xiàn)的敏感性。
免疫治療協(xié)同：與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)用，可能改善腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。
4. 研究工具
機(jī)制研究：作為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑的典型代表，用于DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞凋亡通路等基礎(chǔ)研究。
耐藥性研究：探索腫瘤對(duì)伊立替康耐藥的機(jī)制（如UGT1A1酶過(guò)表達(dá)導(dǎo)致SN-38代謝加速）。
5. 局限性及改進(jìn)方向
毒性問(wèn)題：SN-38的劑量限制性毒性為骨髓抑制和腹瀉（尤其是遲發(fā)性腹瀉），需通過(guò)調(diào)整劑量或使用止瀉藥（如阿托品）管理。
個(gè)體化用藥：UGT1A1基因多態(tài)性影響SN-38代謝，需通過(guò)基因檢測(cè)指導(dǎo)用藥（如UGT1A128等位基因攜帶者需減量）。
關(guān)鍵字： 源頭廠家;高純度;
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