5-溴-2-氟苯甲醛是用于合成含氟類藥物所采用的重要中間體,可作為前列腺素D2抑制劑等藥物的重要合成原料。因此,它的合成具有非常重要的實(shí)用價值和工業(yè)應(yīng)用前景。方法一:以5-溴-2-氟苯甲酸為起始原料,通過碘甲烷甲酯化,產(chǎn)物然后被二異丁基鋁氫(DIBAL)還原5溴-2-氟苯甲醇,并最終采用重鉻酸吡啶鹽(PDC)將5-溴-2-氟苯甲醇氧化成5-溴-2-氟苯甲醛。然而,該方法所采用的原料5-溴-2-氟苯甲酸單價并不便宜,而且反應(yīng)過程中要用到劇毒物質(zhì)碘甲烷以及重金屬鉻,對環(huán)境污染危害極大,從而帶來很大的環(huán)保成本;此外,在還原甲酯時用到二異丁基鋁氫,反應(yīng)條件苛刻,對設(shè)備要求很高,鋁鹽遇水后容易形成膠體乳化,后處理步驟也相當(dāng)復(fù)雜,不利于降低生產(chǎn)成本,從而阻礙了其工業(yè)化發(fā)展前景。 方法二:對5-溴-2-氟苯腈的選擇性控制還原[AngewandteChemie,International Edition,2017,56(9),2473-2477],然而該方法采用DIBAL在低溫下還原腈官能團(tuán),然后水解得到醛,由于中間體醛活性高,容易形成過度還原成醇的副產(chǎn)物,因此收率不高,且無法放大規(guī)模,其原料5-溴-2-氟苯腈的價格也較昂貴,因此不具備商業(yè)化價值。
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