普托馬尼

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• 聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

• 產(chǎn)品編號：P109000
  英文名：Pretomanid
  英文別名：(S)-2-nitro-6-((4-(trifluoromethoxy) benzyl) oxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo [2,1-b][1,3] oxazine
  CAS 號：187235-37-6
  分子式：C??H??F?N?O?
  分子量：359.26

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• 產(chǎn)品優(yōu)勢：

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• 高純度與晶型可控：HPLC 純度≥99.5%，通過 XRD（X 射線衍射）確證晶型一致性，滿足 WHO、FDA 對新藥原料藥的嚴苛質(zhì)量要求。

• 穩(wěn)定性突出：在 25℃/RH60% 條件下放置 6 個月純度下降＜1%，高溫（60℃）加速試驗中降解產(chǎn)物＜0.3%，適合復(fù)雜制劑工藝及長期儲存。

• 手性構(gòu)型單一：明確 (S)- 構(gòu)型，光學(xué)純度≥99.0%（通過手性 HPLC 測定），避免 (R)- 異構(gòu)體可能帶來的毒性風(fēng)險，符合 ICH Q6A 對手性藥物的要求。

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• 應(yīng)用：

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• 抗結(jié)核新藥研發(fā)：作為新型硝基咪唑類抗生素，用于治療耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）和廣泛耐藥肺結(jié)核（XDR-TB），通過抑制結(jié)核分枝桿菌 DNA 合成發(fā)揮殺菌作用。

• 聯(lián)合用藥方案：與貝達喹啉（Bedaquiline）、利奈唑胺（Linezolid）等組成短程化療方案（如 Nix-TB 方案），臨床試驗顯示 6 個月療程治愈率達 90% 以上。

• 藥代動力學(xué)研究：其口服生物利用度約為 80%，血漿蛋白結(jié)合率低（＜20%），易于分布至感染病灶，為臨床給藥劑量優(yōu)化提供數(shù)據(jù)支持。

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• 背景描述：
  Pretomanid 是由美國 TubercuLogix 公司開發(fā)的新型抗結(jié)核藥物，2019 年獲 FDA 加速批準與其他藥物聯(lián)用治療成人 MDR-TB。其作用機制獨特，通過硝基還原酶激活后損傷結(jié)核桿菌 DNA，對休眠期細菌亦有殺菌活性。全球 WHO 數(shù)據(jù)顯示，每年約 50 萬例 MDR-TB 患者，傳統(tǒng)療法療程長（18-24 個月）且成功率低（50-60%），Pretomanid 的問世顯著縮短了治療周期并提高了治愈率，被列為 WHO 核心抗結(jié)核藥物清單中的關(guān)鍵品種。

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• 研究現(xiàn)狀：

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• 臨床研究進展：III 期臨床試驗（NCT02371200）顯示，Pretomanid 聯(lián)合治療組 6 個月痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率達 89%，顯著高于安慰劑組（28%）。長期隨訪（5 年）顯示復(fù)發(fā)率＜5%，安全性良好（主要不良反應(yīng)為惡心、頭痛，發(fā)生率＜15%）。

• 耐藥機制研究：結(jié)核桿菌對 Pretomanid 的耐藥主要與 ndh 基因（編碼硝基還原酶）突變相關(guān)，突變率約為 2-5%，目前尚未發(fā)現(xiàn)廣泛耐藥株。

• 合成工藝優(yōu)化：最新工藝采用手性相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)，以 (S)- 環(huán)氧氯丙烷為起始原料，總收率提升至 45%（較早期工藝提高 20%），同時減少三廢排放，符合綠色化學(xué)理念。

• 制劑開發(fā)：開發(fā)了口服片劑（200mg / 片）及凍干注射劑，注射劑通過微粉化技術(shù)提高溶解度（表觀溶解度從 0.2mg/mL 提升至 1.5mg/mL），適用于胃腸道吸收障礙患者。

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實驗室用途！