方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,我們鑒定了幾種細(xì)胞孢菌素 B (Csn-B) 類(lèi)似物,它們強(qiáng)烈阻斷沙門(mén)氏菌致病性島 1 (SPI-1) 相關(guān)效應(yīng)蛋白的分泌,而不影響體外鞭毛蛋白 FliC 的分泌。Csn-B 和其他兩種衍生物對(duì) SPI-1 介導(dǎo)的 HeLa 細(xì)胞侵襲表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制作用,而未觀察到對(duì)細(xì)菌的顯著毒性。類(lèi)核蛋白 Hha 和 H-NS 與 SPI-1 調(diào)節(jié)基因 hilD、hilC 和 rtsA 的啟動(dòng)子結(jié)合,以抑制它們的表達(dá),從而調(diào)節(jié) SPI-1 裝置和效應(yīng)基因的表達(dá)。我們發(fā)現(xiàn) Csn-B 上調(diào) hha 和 hns 的轉(zhuǎn)錄,表明 Csn-B 可能通過(guò) Hha-H-NS 調(diào)節(jié)途徑影響效應(yīng)子的分泌。結(jié)論:綜上所述,本研究提出了一種有效的 SPI-1 抑制劑 Csn-B,其可能在針對(duì)抗生素耐藥沙門(mén)氏菌的藥物開(kāi)發(fā)中具有潛力。
核孤兒受體 Nur77 在許多生物過(guò)程中具有重要作用。然而,尚未確定 Nur77 的生理配體。方法和結(jié)果:在這里,我們報(bào)道了 octaketide 細(xì)胞孢菌素 B (Csn-B) 是 Nur77 的一種天然激動(dòng)劑。Csn-B 特異性結(jié)合 Nur77 的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域,并刺激針對(duì)靶基因的 Nur77 依賴(lài)性反式激活活性,包括 Nr4a1 (Nur77) 本身,它包含多個(gè)共有反應(yīng)元件,允許以 Csn-B 依賴(lài)性方式進(jìn)行正自動(dòng)調(diào)節(jié)。Csn-B 還會(huì)升高空腹 C57 小鼠的血糖水平,這種作用伴隨著參與糖異生的多個(gè)基因的誘導(dǎo)。在 Nur77-null (Nr4a1-/-) 小鼠中未觀察到這些生物學(xué)效應(yīng),這表明 Csn-B 通過(guò) Nur77 調(diào)節(jié)糖異生。此外,Csn-B 通過(guò)誘導(dǎo) Nur77 表達(dá)、將 Nur77 易位到線粒體以引起細(xì)胞色素 c 釋放來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并延緩異種移植腫瘤生長(zhǎng)。結(jié)論:因此,Csn-B 可能是一種有前途的癌癥和低血糖治療藥物,它也可用作增加對(duì) Nur77 生物學(xué)功能的理解的試劑。
細(xì)胞孢菌素 B (CsnB) 是核受體轉(zhuǎn)錄因子 NR4A1(稱(chēng)為 Nur77)的拮抗劑,有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和葡萄糖穩(wěn)態(tài)。最近,據(jù)報(bào)道 NR4A1 通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-b (TGF-β) 信號(hào)傳導(dǎo)與組織瘢痕形成有關(guān)。方法和結(jié)果:為了研究 NR4A1 在人角膜成纖維細(xì)胞 (HCFs) 中的作用,我們研究了 CsnB 對(duì) TGF-β刺激誘導(dǎo)的這些細(xì)胞中 a-平滑肌肌動(dòng)蛋白 (α-SMA) 表達(dá)和收縮力的影響。Cytosporone B 抑制 TGF β誘導(dǎo)的 HCF 收縮,這可能是由于它減弱了 α-SMA 表達(dá)的上調(diào)。結(jié)論:我們的結(jié)果表明,NR4A1 介導(dǎo) TGF-β 在 HCFs 中的這些作用,并且 CsnB 作為角膜基質(zhì)收縮和瘢痕形成的潛在治療調(diào)節(jié)劑值得進(jìn)一步研究。
CAS號(hào)321661-62-5對(duì)應(yīng)的是一種名為2-(3,5-二羥基-2-辛?;交?乙酸乙酯(Cytosporone B)的化合物,以下是關(guān)于該化合物的詳細(xì)信息:
英文名稱(chēng):Ethyl 2-(3,5-dihydroxy-2-octanoylphenyl)acetate
中文名稱(chēng):2-(3,5-二羥基-2-辛酰基苯基)乙酸乙酯(也稱(chēng)作胞孢菌素B)
CAS號(hào):321661-62-5
分子式:C18H26O5
分子量:322.40(或322.39)
純度:通常提供的純度為≥98%
狀態(tài):粉末狀
溶解性:溶于DMSO和ethanol,最高濃度可達(dá)32.24mg/mL(或100mM)
其他性質(zhì):如Molar Refractivity、TPSA、LogPo/w等物理化學(xué)參數(shù),這些參數(shù)有助于了解其分子結(jié)構(gòu)和相互作用。
用途:主要用于科學(xué)研究,特別是在生命科學(xué)領(lǐng)域作為抑制劑或激動(dòng)劑進(jìn)行研究。
生化機(jī)理:Cytosporone B是天然存在的Nur77(NR4A1)激動(dòng)劑。它具有多種生物活性,如在體外誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡、增加禁食C57小鼠的血糖水平、抑制異種移植腫瘤的生長(zhǎng)以及在博萊霉素誘導(dǎo)的體內(nèi)皮膚纖維化中表現(xiàn)出有效的抗纖維化作用。
存儲(chǔ)條件:應(yīng)在干燥、密封的條件下存儲(chǔ),通常建議存儲(chǔ)溫度為-20°C。
運(yùn)輸條件:由于該化合物對(duì)溫度和濕度敏感,因此應(yīng)采用適當(dāng)?shù)倪\(yùn)輸條件,如超低溫冰袋運(yùn)輸?shù)龋源_保其穩(wěn)定性和安全性。
綜上所述,CAS號(hào)321661-62-5對(duì)應(yīng)的2-(3,5-二羥基-2-辛?;交?乙酸乙酯(Cytosporone B)是一種具有多種生物活性的化合物,在科學(xué)研究領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
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王玲