方法和結(jié)果:進(jìn)行了簡(jiǎn)單、可靠的 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基-苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑 (MTS) 測(cè)定,以評(píng)估左旋多巴的潛在細(xì)胞毒作用,左旋多巴是帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)療法”,及其與羥丙基-β-環(huán)糊精 (HP-β-CD) 的復(fù)合物對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞系。將細(xì)胞在 4.69 至 300 μg/mL 左旋多巴、HP-β-CD 或復(fù)合物的濃度范圍內(nèi)孵育長(zhǎng)達(dá) 72 小時(shí)。每隔 24 小時(shí)記錄一次反映活細(xì)胞數(shù)量的光密度 (OD)。一般來(lái)說(shuō),在暴露于左旋多巴或復(fù)合物的細(xì)胞中觀察到線性劑量依賴性細(xì)胞毒性特征,而在暴露于 HP-β-CD 的細(xì)胞中觀察到輕微的三相反應(yīng)。HP-β-CD 處理組和左旋多巴處理組細(xì)胞毒性差異顯著 (P < 0.05)。結(jié)論:特別是,我們觀察到用復(fù)合物處理的細(xì)胞,即使在最高濃度 (> 200 μg/mL) 下,也表現(xiàn)出時(shí)間依賴性改善的耐受性,這可能表明 HP-β-CD 通過(guò)絡(luò)合掩蓋左旋多巴毒性作用的潛在能力。
探討左旋多巴對(duì)帕金森病 (PD) 心率變異性 (HRV) 的影響。方法和結(jié)果:共有48名PD患者(M:F = 35:13,平均年齡:59±6歲,病程:4.7±1.8年,Hoehn & Yahr階段:2.2 ± 0.3)從2012年1月至2014年5月招募了穩(wěn)定劑量的左旋多巴。 F = 35:13,平均年齡 58 ± 6 歲)。在基線時(shí)記錄靜息導(dǎo)聯(lián) II 心電圖 (ECG),并在服用兩片 100/10 mg 左旋多巴/卡比多巴后連續(xù)記錄。然而,從每個(gè)季度中選擇 5 分鐘的片段,即第 1 季度(0-15 分鐘)、第 2 季度(15-30 分鐘)、第 3 季度(30-45 分鐘)和第 4 季度(45-60 分鐘)。離線分析無(wú)偽影的 5 分鐘心電圖段,以獲取時(shí)域和頻域的心率變異參數(shù)。 在基線時(shí),PD 患者的正常至正常區(qū)間 (SDRR) [(24 ± 4) vs (26 ± 4) ms,P < 0.01)] 和總功率 (TP) [(569 ± 180) vs (652 ± 205) ms2,P < 0.05] 的標(biāo)準(zhǔn)差顯著降低。比較基線和給藥后第一個(gè)小時(shí)內(nèi) PD 患者的 HRV,我們觀察到 SDRR [(29 ± 12) vs (24 ± 8) ms,P < 0.05)]、TP [(708 ± 253) vs (569 ± 180) ms2,P < 0.01]、低頻功率 (LF) [(203 ± 98) vs (168 ± 60) ms2,P < 0.05)] 和高頻功率 (HF) [158 ± 86) vs (114 ± 90) ms2, P < 0.05]。結(jié)論:結(jié)果表明,迷走神經(jīng)張力增強(qiáng)導(dǎo)致心率的整體變異性有所改善。
左旋多巴 (L-DOPA) 是可用于帕金森病 (PD) 對(duì)癥治療的最有效藥物。然而,左旋多巴的長(zhǎng)期治療經(jīng)常引起并發(fā)癥,包括 PD 患者的異常不自主運(yùn)動(dòng)(如運(yùn)動(dòng)障礙)和反應(yīng)波動(dòng)。方法和結(jié)果:在本工作中,我們研究了羥基紅花黃 A (HSYA) 是否改善左旋多巴誘導(dǎo)的 6-羥基多巴胺損傷大鼠模型的 PD 模型的運(yùn)動(dòng)障礙和運(yùn)動(dòng)波動(dòng)。有效的 PD 大鼠每天用載體、單獨(dú) HSYA、左旋多巴或 HSYA 加左旋多巴的組合治療 21 天。左旋多巴 (8mg/kg) 和芐絲肼 (15mg/kg) 經(jīng)腹膜內(nèi)處理。HSYA 以 10mg/kg 的劑量腹膜內(nèi)給藥。評(píng)估異常的不自主運(yùn)動(dòng)和旋轉(zhuǎn)行為。還測(cè)定了紋狀體中多巴胺 D3 受體的表達(dá)。結(jié)果表明,PD 大鼠每天服用左旋多巴 21 天誘導(dǎo)運(yùn)動(dòng)障礙的穩(wěn)定表達(dá)。HSYA 與左旋多巴的聯(lián)合給藥顯著改善了左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙。聯(lián)合治療還防止了定義磨損運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間的縮短。HSYA 還抑制紋狀體中多巴胺 D3 受體表達(dá)的增加。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,HSYA 通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺 D3 受體的表達(dá),在 PD 的臨床前模型中提供對(duì)左旋多巴的抗運(yùn)動(dòng)障礙緩解。左旋多巴和 HSYA 的組合還降低了磨損發(fā)展的可能性,因此可能支持此類化合物在改善 PD 治療方面的效用。
CAS號(hào)為59-92-7的化學(xué)物質(zhì)是左旋多巴(Levodopa),以下是對(duì)其的詳細(xì)介紹:
中文名:左旋多巴
英文名:Levodopa
分子式:C9H11NO4
分子量:197.19
CAS號(hào):59-92-7
外觀:白色或類白色結(jié)晶性粉末
熔點(diǎn):276~295°C(存在不同數(shù)據(jù),可能與測(cè)定條件有關(guān))
沸點(diǎn):334.28°C(估算值)或448.4°C at 760 mmHg
密度:1.3075(估算值)或1.468或1.5±0.1 g/cm3(存在不同數(shù)據(jù))
折射率:-12°(C=5, 1mol/L HCl)或1.655(存在不同數(shù)據(jù))
溶解性:易溶于稀酸,微溶于水,不溶于乙醇、乙醚和氯仿
穩(wěn)定性:穩(wěn)定,與強(qiáng)氧化劑不相容,對(duì)光和空氣敏感
醫(yī)療用途:左旋多巴是多巴胺的前體物質(zhì),是目前治療震顫麻痹(帕金森病及帕金森綜合征)的有效藥物之一。它通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦中,經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)化成多巴胺而發(fā)揮作用。此外,左旋多巴還可用于治療肝昏迷,改善中樞功能,并有促進(jìn)睡眠、減少脂肪、增加骨密度和逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松、增強(qiáng)肌力和性能力等潛在功效。
科研用途:左旋多巴也被用于科學(xué)研究,如研究其對(duì)帕金森病果蠅模型的影響等。
存儲(chǔ)條件:應(yīng)充氬氣密封于干燥避光處保存,儲(chǔ)存溫度為2~8°C。
安全信息:左旋多巴具有一定的毒性,應(yīng)遠(yuǎn)離火源和強(qiáng)氧化劑,避免與皮膚和眼睛直接接觸。在使用過(guò)程中,應(yīng)遵循相關(guān)的安全操作規(guī)程和防護(hù)措施。
制備方法:左旋多巴可以由L-酪氨酸氧化得到,也可以通過(guò)化學(xué)合成方法制備。
提取方法:左旋多巴可以從某些豆科植物中提取得到,如從藜(Mucuna sempervirens Hemsl)種子中提取。提取過(guò)程通常包括粉碎、提取、過(guò)濾、濃縮、結(jié)晶和純化等步驟。
綜上所述,CAS號(hào)為59-92-7的左旋多巴是一種重要的化學(xué)物質(zhì)和藥物成分,在醫(yī)療和科研領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲