體外觀察 (20S)-原抗體二醇 (PPD) 對 Siha 細胞周期的影響,檢測 p53、p21 和 cyclin-E 的轉(zhuǎn)錄和表達,闡明其對 Siha 細胞增殖的抑制作用機制。方法和結(jié)果:體外培養(yǎng)的 Siha 細胞用酒精 (陰性對照組) 和 20 μg·L-1 PPD(PPD 組)。處理后 48 h 用 FCM 檢測細胞周期。Real-time PCR 和 Western blotting 分析 Siha 細胞中 p53 、 p21 和 cyclin-E 的 mRNA 和蛋白表達。與陰性對照組相比,20μg·L-1 PPD 48 h,Siha 細胞在 G0 /G1 期的比例增加 (P0.01),G1 期的封閉性明顯增強;p53 和 p21 的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達上調(diào) (P0.01);而細胞周期蛋白-E 的轉(zhuǎn)錄和表達顯著降低 (P0.01)。結(jié)論:PPD 可能抑制 Siha 細胞的增殖,其機制可能與上調(diào) p53 和 p21 的表達以及下調(diào) cyclin-E 的表達有關(guān)。
癌細胞抵抗當前化療的主要原因之一是 P-糖蛋白 (P-gp) 的過度表達,導致藥物無法輸送到腫瘤部位。方法和結(jié)果:已知原厭氧二醇人參皂苷 Rg3 和 Rh2 可誘導細胞凋亡,并以協(xié)同方式顯著增強化療藥物的腫瘤抑制作用。一種可能的機制是阻斷 P-gp 活性。體內(nèi)原糖基化代謝物 (PPD) 的最終糖基化代謝物是 (20S)-原糖苷二醇(糖苷配基 PPD、aPPD),它也顯示出抗癌活性和與化療藥物的協(xié)同作用。在本研究中,利用 P-gp 過表達癌細胞來測試 V是否也抑制 P-gp 活性。我們發(fā)現(xiàn) V在 P388adr 細胞中引起與其親本非 MDR 細胞相似的細胞毒性,表明 V可能不是 P-gp 的底物。另一方面,鈣黃綠素 AM 外排測定顯示 原人參二醇能夠像維拉帕米一樣有效地抑制 P-gp 活性 MDR 細胞。 P-gp 活性的阻斷是高度可逆的,因為 原人參二醇的洗脫導致 P-gp 活性立即恢復。與維拉帕米不同,原人參二醇不影響 P-gp 的 ATP 酶活性,表明不同的作用機制。結(jié)論:以上結(jié)果表明,原人參二醇與其前體人參皂苷 Rg3 和 Rh2 不同,不是 P-gp 的底物。這也是 原人參二醇首次顯示出其 P-gp 抑制的可逆性質(zhì)。除了促凋亡性質(zhì)外,原人參二醇可能是一種潛在的用于癌癥治療的新型 P-gp 抑制劑。
研究 (20S)-原前二醇 (PPD) 對體外培養(yǎng)的人前列腺癌 PC3 細胞凋亡的影響,并闡明其抗癌作用機制。方法和結(jié)果:將體外培養(yǎng)的 PC3 細胞分為對照,分別分為 20 、 30 、 40 μmol ·L -1 PPD 組。PPD 處理 48 h 后,在光學顯微鏡下觀察 PC3 細胞的形態(tài)學變化。MTT 法檢測 PC3 細胞增殖抑制作用。AO/EB 染色檢測 PC3 細胞凋亡,Western blotting 分析 Bax 、 Bcl-2 和 γH2Ax 蛋白的表達。用不同劑量的 PPD 處理后,PC3 細胞呈圓形、恢復和斷裂。AO/EB 染色發(fā)現(xiàn)細胞呈黃綠色。各組 PC3 細胞增殖抑制率均高于對照組 (P<0.05)。Bcl-2 蛋白表達下調(diào) (P<0.05),Bax 蛋白表達無顯著變化,γH2Ax 蛋白表達上調(diào) (P < 0.05)。結(jié)論:PPD 可能誘導 PC3 細胞凋亡,其機制可能與 Bcl-2 蛋白下調(diào)和 γH2Ax 蛋白表達上調(diào)有關(guān)。
CAS號為30636-90-9的化學物質(zhì)是原人參二醇,以下是對其的詳細介紹:
中文名稱:原人參二醇
英文名稱:Protopanaxdiol
CAS號:30636-90-9
分子式:C30H52O3
分子量:460.738(也有資料給出460.732)
MDL編號:MFCD01861516
外觀性狀:白色至淡黃色結(jié)晶粉末,可溶于甲醇、乙醇、DMSO、丙酮等有機溶劑,微溶于氯仿、吡啶等。
熔點:不同資料給出的熔點略有差異,一般在197~211°C之間。
沸點:559.5±40.0°C(預測值)
密度:1.036或1.0±0.1g/cm3(不同條件下可能有所差異)
閃點:226.1±21.9°C
折射率:1.529
酸度系數(shù)(pKa):14.96±0.70(預測值)
來源:原人參二醇主要來源于五加科植物人參(Panax ginseng C.A.Mey.)的干燥根。
提?。和ǔMㄟ^化學或生物方法從人參中提取得到。
用途:原人參二醇是二醇組皂苷的代謝苷元,具有細胞凋亡誘導作用。它可用于含量測定、鑒別、藥理實驗以及活性篩選等。
應(yīng)用:在醫(yī)藥領(lǐng)域,原人參二醇可能具有潛在的抗腫瘤、抗炎癥等藥理活性。此外,它還可作為化學對照品用于藥品的質(zhì)量控制。
儲存條件:原人參二醇應(yīng)在-20°C以下冷凍保存,避免加熱和光照。
安全信息:根據(jù)相關(guān)資料,原人參二醇可能具有一定的危險性,使用時需遵守相關(guān)的安全操作規(guī)程。具體的安全信息和危險性描述可參考相關(guān)的化學品安全數(shù)據(jù)表(MSDS)。
綜上所述,CAS號為30636-90-9的原人參二醇是一種重要的化學物質(zhì),具有廣泛的用途和應(yīng)用前景。在使用時,應(yīng)充分了解其性質(zhì)、用途和安全信息,以確保使用的安全性和有效性。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲