(Nle8,18,Tyr34)-pTH (1-34) (human) 是一種人工修飾的甲狀旁腺激素(PTH)類似物,以下從基本信息、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、生物活性、應(yīng)用場(chǎng)景、儲(chǔ)存與使用注意事項(xiàng)五個(gè)方面進(jìn)行描述:
基本信息
CAS號(hào):78041-34-6
分子式:C183H295N55O52
分子量:約4097.64
英文名稱:(Nle8,18,Tyr34)-pTH (1-34) (human)
中文名稱:[8-正亮氨酰,18-正亮氨酰,34-酪氨酰]-人甲狀旁腺素(1-34)
氨基酸序列:Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Nle-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Nle-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Tyr
結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
氨基酸取代:第8位和第18位的亮氨酸(Leu)被正亮氨酸(Nle)取代,第34位的氨基酸被酪氨酸(Tyr)取代。
結(jié)構(gòu)修飾:保留了PTH(1-34)的核心結(jié)構(gòu),通過(guò)特定氨基酸取代和酰胺化修飾,增強(qiáng)了其穩(wěn)定性和生物活性。
生物活性
受體結(jié)合:主要作用于PTH受體1(PTH1R),通過(guò)激活受體介導(dǎo)的信號(hào)通路發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。
骨代謝調(diào)節(jié):促進(jìn)骨形成:刺激成骨細(xì)胞增殖和分化,增加骨基質(zhì)合成和礦化,提高骨密度和骨強(qiáng)度。
調(diào)節(jié)骨吸收:在間歇性給藥條件下,骨形成作用超過(guò)骨吸收,表現(xiàn)為凈骨量增加。
機(jī)制:通過(guò)cAMP-PKA信號(hào)通路激活成骨細(xì)胞特異性基因表達(dá),促進(jìn)骨襯細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化,延長(zhǎng)成骨細(xì)胞壽命。
應(yīng)用場(chǎng)景
骨質(zhì)疏松治療:作為促骨形成藥物,用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥和男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。
骨修復(fù)研究:在骨組織工程和再生醫(yī)學(xué)中,研究其對(duì)骨缺損修復(fù)和種植體骨整合的促進(jìn)作用。
基礎(chǔ)研究:作為工具分子,研究PTH信號(hào)通路在骨代謝、鈣磷平衡等生理過(guò)程中的作用機(jī)制。
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