二甲基石精酯 B (dmLSB) 是丹參的提取物,丹參是一種傳統(tǒng)的中草藥,可減緩 INa 的失活,導(dǎo)致動(dòng)作電位 (AP) 的早期階段向內(nèi)電流增加。我們假設(shè)在 Brugada 綜合征的情況下,這種作用將是抗心律失常的。方法和結(jié)果:Brugada 綜合征表型是在犬動(dòng)脈灌注的右心室楔形制劑中產(chǎn)生的,使用特非那定或維拉帕米抑制 INa 和 ICa 或松酸酯激活 IK-ATP。同時(shí)記錄心外膜和心內(nèi)膜部位的 AP 記錄以及心電圖。特非那定、維拉帕米和匹奈地爾分別在一些心外膜部位誘導(dǎo)全復(fù)極或無復(fù)極化,而在其他部位則不誘導(dǎo)復(fù)極化,導(dǎo)致 ST 段抬高以及復(fù)極化的心外膜和透壁彌散(分別為 EDR 和 TDR)分別從 12.9+/-9.6 增加到 107.0+/-54.8 ms 和 22.4+/-8.1 到 82.2+/-37.4 ms (P<0.05;n=9)。在這些情況下,隨著心外膜 AP 圓頂從其維持的部位傳播到其丟失的部位,產(chǎn)生緊密耦合的期外收縮和室性心動(dòng)過速和顫動(dòng),從而發(fā)展出 2 期折返。在冠狀動(dòng)脈灌注液中添加 dmLSB (10 μmol/L) 可恢復(fù)心外膜 AP 圓頂,EDR 和 TDR 分別降低至 12.4+/-18.1 和 24.4+/-26.7 ms (P<0.05;n=9),并在 9 種制劑中的 9 種中消除了 2 期折返誘導(dǎo)的期外收縮和室性心動(dòng)過速和顫動(dòng)。結(jié)論:我們的數(shù)據(jù)表明,dmLSB 可有效消除導(dǎo)致 Brugada 綜合征的致心律失常底物,作為植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)器/除顫器使用的藥理學(xué)輔助手段,值得進(jìn)一步研究。
電壓門控 Na(+) 通道阻滯劑已廣泛用作局部麻醉劑和抗心律失常藥。最近有人提出 Na(+) 通道激動(dòng)劑可用作正性肌力藥。方法和結(jié)果:在這里,我們報(bào)告了一種作為 Na(+) 通道激動(dòng)劑的天然物質(zhì)的鑒定。在離體大鼠心室肌細(xì)胞中使用膜片鉗技術(shù),我們研究了從丹參根提取物中分離的物質(zhì)的電生理效應(yīng),丹參在亞洲傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中被稱為“丹參”。通過密集活性引導(dǎo)的分級(jí)分離,我們確定 Dimethyl lithospermate B (dmLSB) 是最活躍的成分,而作為提取物主要成分的 LSB 顯示出可忽略不計(jì)的電生理效應(yīng)。動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間 (APD(90)) 從 58.8 +/- 12.1 增加到 202.3 +/- 9.5 ms,增加了 20 μM dmLSB。盡管 APD 延長,但沒有觀察到早期后去極化 (EAD)。dmLSB 對(duì) K(+) 或 Ca(2+) 電流沒有明顯影響,但選擇性地影響 Na(+) 電流 (I(Na))。dmLSB 通過增加緩慢失活成分的比例而不誘導(dǎo)任何持續(xù)的 I(Na) 來減慢 I(Na) 的失活動(dòng)力學(xué)。與峰值快 I(Na) 相比,慢成分的相對(duì)振幅通過 dmLSB (EC(50) = 20 μM) 劑量依賴性增加。失活的電壓依賴性不受 dmLSB 的影響,而激活的電壓依賴性向去極化方向移動(dòng)了 5 mV。結(jié)論:由于 dmLSB 的 APD 延長沒有引起 EAD,這被認(rèn)為是其他 Na (+) 通道激動(dòng)劑中致心律失常的可能機(jī)制,因此 dmLSB 可能是 Na (+) 通道激動(dòng)劑的極好候選者。
CAS號(hào)為875313-64-7的化合物是丹酚酸B二甲酯,以下是對(duì)該化合物的詳細(xì)介紹:
英文名稱:Dimethyl lithospermate B
別名:紫草酸B二甲基酯
CAS號(hào):875313-64-7
分子式:C38H34O16
分子量:746.667
純度:通??蛇_(dá)到98%或以上
密度:1.5±0.1 g/cm3
沸點(diǎn):968.3±65.0 °C at 760 mmHg
閃點(diǎn):300.5±27.8 °C
折射率:1.687
化學(xué)性質(zhì):丹酚酸B二甲酯是一種選擇性的Na+通道激動(dòng)劑,能夠減緩鈉電流(INa)失活,從而導(dǎo)致動(dòng)作電位(AP)早期內(nèi)向電流增加。
用途:
用于含量測(cè)定、鑒定、藥理實(shí)驗(yàn)等科研領(lǐng)域。
在心血管疾病的研究中具有一定的應(yīng)用潛力。
存儲(chǔ)條件:通常建議在2-8°C冷藏干燥密封避光保存,液體需要-20°C冷凍密封避光保存。
注意事項(xiàng):
在使用和存儲(chǔ)過程中,應(yīng)避免與氧化劑、酸類等物質(zhì)接觸。
長時(shí)間暴露在空氣中,其含量可能會(huì)有所降低。
處理該化合物時(shí)應(yīng)遵循適當(dāng)?shù)陌踩僮饕?guī)程,避免與皮膚或眼睛直接接觸。
綜上所述,丹酚酸B二甲酯是一種具有特定化學(xué)性質(zhì)和用途的化合物,在科研和醫(yī)療領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。在使用和存儲(chǔ)過程中,應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)操作規(guī)程和安全要求。
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王玲