Vernonia cinerea 對長春新堿誘導的大鼠疼痛性神經(jīng)病變的改善作用。

本研究旨在探討灰馬鞭草 （VC） 對長春新堿誘導的大鼠疼痛性神經(jīng)病變的抗傷害潛力。
方法和結(jié)果：
給予化療藥物長春新堿 （50 μg/kg 腹腔注射，連續(xù) 10 天），用于誘導大鼠神經(jīng)性疼痛。使用熱板、丙酮滴劑、爪子壓力、Von Frey 頭發(fā)和尾巴浸泡試驗評估疼痛行為變化，以評估爪子和尾巴痛覺過敏和異常性疼痛感的程度。估計坐骨神經(jīng)組織樣本中的組織生物標志物變化，包括硫代巴比妥酸反應物質(zhì) （TBARSs） 、還原型谷胱甘肽 （GSH） 和總鈣水平，以評估氧化應激的程度。在大鼠坐骨神經(jīng)組織的橫切面中也觀察到組織病理學變化。從第 0 天 （手術(shù)當天） 開始連續(xù) 14 天 VC 葉和普瑞巴林的乙醇提取物給藥。普瑞巴林在本研究中用作陽性對照。與正常對照組相比，長春新堿給藥導致疼痛行為改變顯著減少，同時 TBARS 水平升高，總鈣水平升高，GSH 水平降低。此外，還觀察到顯著的組織病理學變化。
結(jié)論：
VC 預處理以劑量依賴性方式顯著減輕了長春新堿誘導的痛苦行為、生化和組織學變化的發(fā)展，這與普瑞巴林預處理組相似。VC 在長春新堿誘導的傷害性疼痛感中的減弱作用可能是由于其具有抗氧化、神經(jīng)保護和鈣通道抑制作用的潛力。

遺傳性遺傳變異與急性淋巴細胞白血病兒童長春新堿相關(guān)周圍神經(jīng)病變的關(guān)聯(lián)。

確定與 ALL 兒童長春新堿誘導的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生或嚴重程度相關(guān)的遺傳種系變異。
方法和結(jié)果：
在 2 項兒童 ALL 前瞻性臨床試驗中，有 1 項對患者進行全基因組關(guān)聯(lián)研究，其中包括 36 至 39 劑長春新堿治療。在 321 例可獲得 DNA 的患者中評估了全基因組單核苷酸多態(tài)性 （SNP） 分析和長春新堿誘導的周圍神經(jīng)病變：222 例患者（中位年齡，6.0 歲;范圍，0.1-18.8 歲）于 1994-1998 年參加 St Jude 兒童研究醫(yī)院方案總 XIIIB 毒性作用隨訪至 2001 年 1 月，以及 99 例患者（中位年齡，11.4 歲;范圍， 3.0-23.8 歲）于 2007-2010 年參加兒童腫瘤學組 （COG） 方案AALL0433毒性作用隨訪至 2011 年 5 月。人白血病細胞和誘導多能干細胞神經(jīng)元用于評估較低 CEP72 表達對長春新堿敏感性的影響。用 1.5 或 2.0 mg/m2 劑量的長春新堿治療。長春新堿誘導的周圍神經(jīng)病變在門診就診時使用美國國家癌癥研究所標準進行評估，并前瞻性分級為輕度（1 級）、中度（2 級）、嚴重/致殘（3 級）或危及生命（4 級）。在持續(xù)治療期間，長春新堿誘導的神經(jīng)病變發(fā)生在 St Jude 隊列中 28.8% （64/222） 和 COG 隊列中 22.2% （22/99） 的患者。CEP72 基因啟動子區(qū)的 SNP 編碼參與微管形成的中心體蛋白，與長春新堿神經(jīng)病變顯著相關(guān) （meta 分析 P = 6.3×10 （-9））。降低人神經(jīng)元和白血病細胞中 CEP72 的表達增加了它們對長春新堿的敏感性。
結(jié)論：
在這項針對 ALL 兒童的初步研究中，CEP72 啟動子區(qū)的遺傳多態(tài)性與長春新堿相關(guān)周圍神經(jīng)病變的風險和嚴重程度增加相關(guān)。如果在其他人群中復制，這一發(fā)現(xiàn)可能為這種廣泛使用的抗癌藥物的更安全劑量提供基礎(chǔ)。