Sophocarpine 通過(guò)激活 AMPK 信號(hào)通路緩解肝細(xì)胞脂肪變性。

苦蕓香堿是一種來(lái)源于狐尾樣苦參草本和種子的有效化合物，據(jù)報(bào)道，它可以緩解大鼠非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 并影響脂肪細(xì)胞因子的合成。同時(shí)，脂肪細(xì)胞因子可通過(guò) AMPK 信號(hào)通路調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝。
方法和結(jié)果：
在這里介紹的工作中，從無(wú)特異性病原體的雄性 SD 大鼠中分離原代肝細(xì)胞，并與 200 μmol/L 油酸孵育 24 小時(shí)以誘導(dǎo)脂肪模型，然后用 Sophocarpine 處理 72 h。油紅染色評(píng)價(jià)脂肪變性，提取原代肝細(xì)胞總 RNA 和蛋白進(jìn)行實(shí)時(shí) RT-PCR 和 western blot 分析。在模型組中觀察到一組異常，包括肝細(xì)胞脂肪變性、瘦素增加和脂聯(lián)素 mRNA 表達(dá)降低。而 Sophocarpine 治療導(dǎo)致：脂肪變性顯著改善 （降低 >50%），瘦素表達(dá)降低 （<0.57 倍） 和脂聯(lián)素表達(dá)增加 （>1.48 倍）。此外，與模型組相比，槐香松可顯著提高 P-AMPKα （>5.82 倍）、AMPKα （>1.29 倍） 和 ACC （>3.27 倍） 蛋白表達(dá)，降低 P-ACC （<0.30 倍） 和 HNF-4α （<0.20 倍） 蛋白表達(dá)。Srebp-1c 的 mRNA 表達(dá)同時(shí)顯著下調(diào) （<0.68 倍）。
結(jié)論：
我們得出結(jié)論，Sophocarpine 可以緩解肝細(xì)胞脂肪變性，潛在機(jī)制可能是 AMPK 的激活信號(hào)通路。

青蕓香堿通過(guò) NF-κB 和 MAPKs 信號(hào)通路在 LPS 誘導(dǎo)的 RAW 264.7 細(xì)胞中的抗炎作用。

苦參堿是一種四環(huán)喹喹嗪生物堿，是苦參中最豐富的活性成分之一。我們以前的研究表明，Sophocarpine 在動(dòng)物模型中發(fā)揮抗炎活性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，研究了 Sophocarpine 在 RAW 264.7 細(xì)胞脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的反應(yīng)中的抗炎機(jī)制。此外，還測(cè)試了 Sophocarpine 的細(xì)胞毒性。結(jié)果表明，Sophocarpine 可使 LDH 水平升高，抑制細(xì)胞活力高達(dá) 800μg/ml，遠(yuǎn)高于臨床有效劑量下 Sophocarpine 的血漿濃度。結(jié)果還表明，Sophocarpine （50 和 100μg/ml） 抑制 LPS 刺激的 NO 產(chǎn)生和促炎細(xì)胞因子的分泌，包括腫瘤壞死因子 α （TNF-α） 和白細(xì)胞介素-6 （IL-6）。這些與誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 表達(dá)的降低有關(guān)。此外，Sophocarpine 通過(guò)阻止抑制劑 κB （IκB） 磷酸化抑制 LPS 介導(dǎo)的核因子-κB （NF-κB） 活化。青蕓香堿對(duì) LPS 誘導(dǎo)的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2 （Erk1/2） 磷酸化沒(méi)有影響，而它減弱了 p38 絲裂原活化蛋白 （MAP） 激酶和 c-Jun NH（2） 末端激酶 （JNK） 的磷酸化。
結(jié)論：
我們的數(shù)據(jù)表明，Sophocarpine 在體外發(fā)揮抗炎活性，它可能歸因于通過(guò)下調(diào) JNK 和 p38 MAP 激酶信號(hào)通路和抑制 NF-κB 激活來(lái)抑制 iNOS 和 COX-2 表達(dá)。

檀香堿通過(guò)下調(diào)大鼠酸感應(yīng)離子通道 1 對(duì)短暫性局灶性腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用。

槐果香堿是從槐花中分離出的主要生物堿化合物之一，在傳統(tǒng)中醫(yī)中具有很高的價(jià)值和重要性。在本研究中，我們旨在探討 Sophocarpine 介導(dǎo)的針對(duì)短暫性局灶性腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)制。
方法和結(jié)果：
在大腦中動(dòng)脈閉塞誘導(dǎo)大鼠局灶性缺血前 30 min 給予 Sophocarpine （5 、 10 或 20 mg/kg）。Sophocarpine 治療后，與缺血再灌注值相比，總梗死體積顯著降低。與對(duì)照組相比，Sophocarpine 治療組的神經(jīng)學(xué)評(píng)估結(jié)果顯著改善。與未處理的缺血組相比，TUNEL 陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量顯著減少。Western blotting 和免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表明，Sophobopine 預(yù)處理下調(diào)缺血皮層中酸感應(yīng)離子通道 1 （ASIC1） 的表達(dá)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Sophocarpine 改善了大鼠短暫性局灶性腦缺血誘導(dǎo)的缺血性損傷，這種神經(jīng)保護(hù)作用可能與 Sophocarpine 的抗 ASIC1 通道和抗凋亡作用有關(guān)。

Sophocarpine 通過(guò)抑制大鼠的 TLR4 信號(hào)通路來(lái)減輕肝纖維化。

探討 Sophocarpine 對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的影響及其潛在機(jī)制。
方法和結(jié)果：
在由二甲基亞硝胺或膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的兩種不同的大鼠肝纖維化模型中腹膜內(nèi)注射 Sophocarpine。采用 Masson 三色染色、天狼星紅染色和肝羥脯氨酸水平測(cè)定膠原。分離原代肝星狀細(xì)胞 （HSCs） 并用不同濃度的 Sophocarpine 處理。實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)纖維化標(biāo)志物和細(xì)胞因子的 mRNA 水平。Western blot 檢測(cè)通路蛋白的表達(dá)。細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8 檢測(cè)經(jīng)梯度濃度的 Sophocarpine 處理的活化 HSCs 的增殖率。Sophocarpine 降低了慢性損傷大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素水平。此外，Sophocarpine 的給藥抑制了細(xì)胞外基質(zhì)沉積并阻止了肝纖維化的發(fā)展。此外，Sophocarpine 抑制大鼠 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白 （SMA） 、白細(xì)胞介素 （IL）-6 、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 1 （TGF-β1） 、Toll 樣受體 4 （TLR4） 和細(xì)胞外相關(guān)激酶 （ERK） 的表達(dá)。Sophocarpine 還下調(diào) α-SMA 、 I 型膠原、 III 型膠原、 TGF-β1 、 IL-6 、 腫瘤壞死因子-α 和單核細(xì)胞趨化蛋白-1 的 mRNA 表達(dá)，降低脂多糖誘導(dǎo)后體外 TLR4 、 p-ERK 、 p-JNK 、 p-P38 和 p-IKK 的蛋白水平。此外，Sophocarpine 抑制 HSCs 的增殖，同時(shí)降低 Cyclin D1 的表達(dá)。在酸蕓香堿梯度濃度后，活化的 HSC 中增殖細(xì)胞核抗原的蛋白質(zhì)水平降低。
結(jié)論：
枸香堿主要通過(guò)抑制 TLR4 通路緩解肝纖維化。Sophocarpine 可能是慢性肝病的潛在化療藥物。