macamide 對錳誘導的 U-87 MG 膠質母細胞瘤細胞線粒體破壞的神經保護活性。

Macamide 是一類獨特的次生代謝物，即長鏈脂肪酸的芐酰胺，是從秘魯植物 Lepidium meyenii （Maca） 中分離出來的。作為內源性大麻素安非他命 （AEA） 的結構類似物，它們在體外和體內都顯示出神經保護作用。本研究的目的是證明macamides的神經保護活性：N-（3-甲氧基芐基）油酰胺 （MAC 18：1）、N-（3-甲氧基芐基）亞油酰胺 （MAC 18：2） 和 N-（3-甲氧基芐基）亞油酰胺 （MAC 18：3） 在由 U-87 MG 膠質母細胞瘤細胞暴露于氯化錳 （MnCl2） 引起的神經毒性環(huán)境中。這些macamides的神經保護作用被CB1拮抗劑AM251逆轉。
方法和結果：
通過研究錳 （Mn） 對線粒體的影響，研究了錳 （Mn） 誘導細胞損傷的機制?；钚匝?（ROS） 增加細胞內鈣并增強線粒體通透性轉換孔 （MPTP） 的開放，從而導致線粒體膜電位 （MMP） 降低，導致線粒體破壞和神經退行性疾病中的神經元死亡。在這項研究中，50 μM 的 MnCl2 是導致線粒體破壞的原因，所有三種測試的 macamide 都減輕了線粒體破壞。人過氧化物酶體增殖物激活受體 γ （PPARγ） 已被提議成為大麻素靶標，PPARγ 也被證明可以介導植物大麻素? 9-四氫大麻酚的一些長期血管效應。觀察到 PPARγ 激活響應細胞暴露于 MAC 18：2 和 MAC 18：3。
結論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，macamide 通過與 CB1 受體結合來防止 U-87 MG 膠質母細胞瘤細胞中 Mn 誘導的毒性，從而實現(xiàn)其神經保護作用。此外，這些macamides以類似于類似內源性大麻素AEA的方式，與其他靶點（如PPARγ）相互作用，以調節(jié)新陳代謝和能量穩(wěn)態(tài)、細胞分化和炎癥。